人体感染梅毒后会产生两种抗体：一种是非特异性的类脂质抗体，一种是特异性的抗梅毒螺旋体抗体（tp-ab）。常用的梅毒血清学试验主要是用来检测上述两类抗体的。rpr试验是检测类脂质抗体的试验，抗体滴度变化与梅毒的治疗情况呈正相关，适合用于疗效观察、随访和复发的辅助诊断以及基层医院应用。也用于早期梅毒的诊断，但对于潜伏期梅毒与神经梅毒不敏感。tpha试验则是检测梅毒螺旋体抗体的试验，该抗体出现早、消失迟，即便经过正规的驱梅治疗，仍可以检出，甚至能够终生检出。其滴度变化与梅毒的活动无关，不能作为评价疗效、判定复发及再感染的指标，是目前公认的梅毒确认试验。也就是说梅毒患者的血清学检查rpr试验与tpha试验并非一定是阳性。出现这种情况有两种可能性：
㈠一期梅毒患者，因感染时间不长，在硬下疳刚开始出现的几天内，梅毒螺旋体仅到了淋巴结还未到血液，患者血清内还未来得及产生抗体或者说抗体的含量还较少，此时rpr试验结果呈阴性。但如果暗视野显微镜查到了梅毒螺旋体，再结合不洁性接触史及临床症状则梅毒诊断成立。待硬下疳出现l-2周之后，rpr试验才转为阳性，而tpha阳性时间比rpr至少还要晚1周左右。二期梅毒患者因感染时间较长，大多数梅毒血清学试验为阳性，但也有报道大约8%梅毒患者rpr试验为阴性。
㈡晚期梅毒患者，一般tpha试验为阳性，但有大约1/3患者rpr试验为阴性。所以诊断梅毒时，如果单做rpr试验容易漏诊。梅毒的诊断应根据患者接触史、体格检查、实验室检查以及梅毒血清学试验等资料的综合分析判断。梅毒血清学化验结果是诊断梅毒的重要依据，但不是唯一依据。如果近期内有过不洁性接触史，外生殖器部位出现了硬结或溃烂时，应该及早就医，一次血清学化验结果阴性绝不能轻易地排除梅毒，应该每隔l-2周后再重复化验，避免漏诊而耽误病情。如果以往有过不洁性接触史，怀疑自己得了梅毒时，应同时进行rpr和tpha两项试验。
