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直肠癌的发病原因是怎么回事?

时间:2021-04-26

  招致结直肠癌发作的风险要素可分为相对风险与绝对风险两类。

  1.饮食要素

  (1)脂肪、纤维素与热卡:

  饮食要素在结直肠癌发作中具有极端重要的位置。目前在世界范围内结直肠癌占恶性肿瘤的第2位,在西方兴旺国度它占第2位,而在一些不兴旺国度中它仅占第8位。盛行病学察看和实验研讨标明饮食在结直肠癌发作中具有决议性位置,脂肪耗费量的增加与结直肠癌发病率的上升是平行的,直接测定饮食脂肪的含量显现耗费脂肪量高的人群,其结直肠癌的病死率也高。从低脂肪饮食区至高脂饮食区的移民研讨发现其结直肠癌的发作率与原来国度相比明显增高了。从日本移民至夏威夷的移民患结肠癌的死亡明显增加,从波兰移民至澳大利亚的移民也呈现这种病死率的增高。许多对照病例的研讨均支持脂肪摄入与结直肠癌的相关性。但其他盛行病学材料并不证明这种相关性,特别在同一国度的不同地域,例如美国犹他州结肠癌的发病率比美国均匀发病率低得多,而按人口每人的脂肪的耗费量则是相同的。盛行病学材料之所以呈现这种矛盾现象是由于没有思索那些对立结肠癌发作的维护性饮食要素。从北欧的一个研讨发现丹麦人的结肠癌发病率明显比芬兰人高,固然脂肪摄入是相同的,但芬兰人摄入纤维素量比丹麦人高,从而标明纤维素可能具有调理脂肪的致癌作用。最近,Willett等再次证明结肠癌的发作与动物脂肪的耗费量呈正相关。此外,最近的一个盛行病学研讨剖析脂肪摄入与各种癌肿的关系中发现脂肪摄入与结直肠等6种癌肿的发作有肯定的关系。

  大多数盛行病材料标明结肠癌与总的脂肪耗费量相关而不是与特殊的食物脂肪有关。但也有盛行病学研讨论述脂肪类型与结肠癌关系的;一些研讨以为与动物脂肪相关,另一些研讨支持植物脂肪作用最大。在二甲肼(DMH)诱发的实验性结肠癌中,高浓度植物油和多不饱和脂肪膳食的动物具有较高的发病率。反之,高度多不饱和鱼油和单不饱和橄榄油则在动物的化学性诱导的结肠癌中却并无加强作用。Reddy等(1991)报道在一组化学性诱发的结肠癌实验中发现,脂肪类型、脂肪耗费量以及耗费脂肪所处的时间均对结肠癌的发作有作用。有两个报道标明单不饱和脂肪对结肠癌则起维护作用。Anti等(1992)报道一个双盲对照研讨的结肠腺瘤病员对补充12周鱼油停止活检。在补充鱼油2周内结肠隐窝的上端局部增生速度减慢。这种减慢被以为是抑止腺瘤的构成。

  食物脂肪在结肠中促发癌肿的生化机制尚未肯定,揣测有几个机制:①食物脂肪惹起胆汁中类固醇的增高,然后者对结肠上皮有损伤作用,并可惹起结肠上皮的过度增生;②在脂质过氧化过程中产生的自在基有促进致癌作用;③某些脂肪酸经过分离细胞膜、惹起细胞膜流度的改动和对致癌物质反响的变化而促进其致癌作用;④亚油酸过多可增加某些前列腺素的合成,然后者则起促癌剂的作用,刺激细胞增生;⑤食物脂肪决议肠道细菌的性质,而肠道细菌在致癌原的代谢中具有重要位置;⑥脂肪的致癌作用并不在于其化学成分的特殊,而与其热卡密度相关。由于脂肪的热卡密度最高,故其致癌性最强。

  如今还不晓得食物脂肪应限制到什么程度能到达减少其对结肠的致癌作用,在美国和某些西欧国度饮食中均匀脂肪含量约占总热量的40%,这与第三世界国度饮食中脂肪仅占总热量的10%~25%构成鲜明对照,动物的研讨显现当食物脂肪从总热量的10%增至40%时,有诱发结肠肿瘤的剂量效应。

  饮食中另一个与结直肠癌发作有关的要素是纤维素。Burkitt和Trowell首先提出非洲黑人饮食中含纤维素较高,因此大肠癌的病死率较白人低,而白人摄入纤维素极少。但尔后的盛行病学研讨结果却是不分歧的。这种不分歧可能由于食物纤维素并非一种特殊的化学性实体,而是一个多种多样的复合物,其唯一的共同点是来自于植物并对人的消化酶的作用具有抵御力。不同的纤维素具有不同的生理化学特性,并可经过各种途径影响结肠的环境和结肠黏膜。有些食物纤维素如麸糠经过结肠并无变化。另一些纤维素假如胶简直完整被结肠内细菌所粉碎,且大局部变为短链脂肪酸。这些脂肪酸调理结肠pH,并被结肠细胞用作主要能量来源。

  大多数盛行病学研讨只是从总体来剖析含纤维素食物与结肠癌的关系,并不研讨特殊的纤维素。但有些研讨中结直肠癌的风险性是与特殊的纤维素或特殊的含纤维食物相关,Kunes等发现十字花科的蔬菜如花茎甘蓝、花椰菜、卷心菜、汤菜对结肠癌具有防护性抵御作用。但无法晓得其维护作用是由于这些蔬菜中的纤维素还是由于所含化学预防物质如萝卜硫素,它能刺激酶来中和自在基,动物模型中显现特殊的食物纤维素麸糠和植物纤维素具有维护抵御致癌原惹起的结肠癌,但果胶则不能。但某些纤维素则能惹起结肠黏膜的变化,表示具促进致癌过程。在实验性诱发的结肠癌中,食用小麦麸糠、果胶可增加DNA合成、黏膜团块和细胞移行、但燕麦麸糠则不能起这些变化。必需强调这些效应可能不分歧,并可能与种族、性别或其他要素有关。思索到食物纤维素由不同的生理化学组成,看来假如确有维护作用的话,可能对某些纤维素特异。

  纤维素对防护结肠癌发作的作用机制尚未说明,但有下列几种可能性:①结肠中传送时间缩短,从而使肠腔内致癌原与结肠黏膜的接触时间缩短;②纤维素与肠腔内的致癌原分离和稀释,从而中和了其有害作用;③代谢胆汁酸的结肠菌种改动;④食物纤维素在结肠内代谢为短链脂肪酸后使结肠内pH降低。pH的降落惹起可能有害的游离脂肪酸和胆汁酸去离子化。最近Cummings报道12个国度中20个人群结肠癌的发作率与粪便量呈负相关,并指出当纤维素摄入>18g/d使粪便量>150g/d时,可预防结肠癌的发作。

  动物研讨和一些盛行病学材料提示热卡摄入过多和瘦削可增加各种器官癌的发作率。Tanaenbaum的早期和最近的研讨都证明限制热卡摄入和降低体重可抑止化学性诱发的肿瘤包括结肠癌。国际盛行病学关系研讨和病例对照研讨标明增加热卡耗费和增加体重都进步患结肠癌的风险性。美国癌肿学会的研讨发现体重指数与结肠癌的发作率呈正相关。在寓居在夏威夷的日自己中也看到有这一现象。但也有盛行病学研讨未发现体重与结肠癌之间有关系。在最近举行的“癌肿发作中热卡和能量耗费”的研讨会中得出结论:“营养过度直接与癌肿的高风险性有关”。但必需留意到热卡摄入、能量耗费、体重和内分泌环境之间有着复杂的关系即便热卡摄入的确增加癌肿发作,尚需判别其主要要素终究是热卡、代谢率或体重的直接作用或综协作用。

  依据上述状况,最近几年中美国和其他国度都引荐一些预防癌肿的饮食请求,下列是美国癌肿学会(ACS)国立癌肿研讨所(NCI)引荐的计划:①减少脂肪摄入至总热卡的30%以下。②增加纤维素摄入至20~30g/d,最高达35g/d。③包括各种蔬菜和水果。④避免瘦削。⑤适度饮酒。⑥尽量少吃腌和烟熏的食品。

  NCI的食谱中脂肪减至总热卡的30%可能太少,如减少至总热卡的20%~25%可能更为恰当。

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