(一)发病缘由

  尚不分明，归结起来触及以下几个方面：

  (一)遗传要素 依据局部患者有明显家族史，在重症患者中HLA-B8发作率增加及患者亲属中有染色体异常，以为遗传类型的特征可能在X染色体的显性等位基因上。

  (二)感染要素 不少患者发病前常有急性感染，包括咽峡炎、扁桃体炎、肺炎、猩红热、麻疹、鼻窦炎等。在患者的横纹肌和肾脏中曾发现副粘病毒样包涵体。

  (三)结缔组织代谢异常 患者显现普遍的结缔组织病变，皮肤中胶原含量明显增加，在病毒活期皮肤损伤内存在较多的可溶性胶原和不稳定的分子间侧链。对患者的成纤维细胞培育显现胶原合成的活性明显增高。

  (四)血管异常 患者多有雷诺现象，不只限于肢端，也发作于内脏血管;组织病理显现皮损及内脏多可有小血管(动脉)挛缩及内膜增生，故有人以为本病是一种原发性血管病，但由于血管病变并非在一切患者中都能见到，故也有以为血管病变并非是本病独一发病要素。

  (五)免疫异常 这是近年来最为注重的一种见地。在患者体内可测出多种本身抗体(如抗核抗体、抗DNA抗体、抗ssRNA抗体、抗硬皮病皮肤提取液的抗体等);患者体内B细胞数增加，体液免疫明显加强，在系统型患者循环免疫复合物测定阳性率高达50%以上，多数患者有高丙球蛋白血症;局部病例常与红斑狼疮、皮肌炎、类风湿性关节炎、枯燥综合征或桥本氏甲状腺炎并发。目前多数以为本病可能是在一定遗传背景根底上再加耐久的慢性感染而招致的一种本身免疫性疾病。

  (二)发病机制

  1.发病机制

  (1)血管损伤学说：雷诺现象常为SSc的早期表现，这就阐明早期病变是明显的血管损伤，不只发作在指(趾)末端，也可发作于内脏器官。最近有人以为SSc是血管内皮细胞重复损伤的结果，内皮细胞损伤惹起毛细血管通透性改动，小动脉壁损伤招致血小板汇集和内皮细胞增生。内皮细胞损伤多样性，有肿胀、增生，继之血栓构成形成管腔变窄，组织缺血。这些血管病变见于皮肤、骨骼肌、消化道、肺、心、肾及脑等多系统血管。本病早期虽有显著的血管病变，但在血管壁很少找到免疫球蛋白、补体和免疫复合物，所以也阐明内皮损伤是本病发作的根底。

  (2)免疫学说：本病与系统性红斑狼疮、皮肌炎、舍格伦综合征、类风湿关节炎等本身免疫性疾病常同时或先后并存，此外病程中常可发作特发性血小板减少性紫癜、本身免疫性贫血等。本病在血清中存在多种本身抗体，且常常存在多细胞株高丙种球蛋白血症、免疫复合物等，提示为本身免疫性疾病。这些本身抗体包括：Scl-70又称抗部分异构酶Ⅰ抗体，抗着丝点抗体、抗核仁抗体(包括对不同核仁成分)、抗PM/SSc抗体等等，这些本身抗体的作用机制尚不是很分明，但其相应的靶抗原都是细胞核代谢的重要成分，因而有人提出本病是由于分子模仿所致。T淋巴细胞在SSc的四周循环和组织中也有明显异常。在四周血中T细胞减少，T辅助淋巴细胞与抑止T细胞比值升高;皮肤真皮层淋巴细胞主要为T辅助淋巴细胞，部分别离出的淋巴细胞经刺激后能够呈现能活化皮肤成纤维细胞的细胞因子。总之，本病中有明显的体液免疫异常和细胞免疫异常。

  (3)纤维异常增生：本病的皮肤和内脏器官普遍纤维化，是由于新合成的胶原替代了大多数或全部的皮下组织，因而使皮肤绷紧和硬化。从SSc病人的皮肤别离出来的成纤维细胞的某些亚型在培育中能够合成过量的胶原(以Ⅰ、Ⅲ型为主)、糖蛋白等。实验还证明部分胶原合成减少。目前研讨标明TGF-B(生长转化因子)不只可直接刺激而且还分泌PDGF-β(血小板源性生长因子)间接刺激成纤维细胞的生长。