近日,美国放射肿瘤学会的官方期刊International Journal of Radiation Oncology Biology Physics杂志(也称Red Journal,中科院1区Top,IF=6.4)在线发表了题为“Nimotuzumab Combined With Chemoradiation Therapy in Newly Diagnosed Pediatric Diffuse Intrinsic Pontine Glioma”的研究成果。这项研究由首都医科大学附属北京天坛医院放疗科、中南大学湘雅医院肿瘤科、郑州大学第三医院肿瘤放疗科、山东省肿瘤医院外科、首都医科大学宣武医院肿瘤放疗科、上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤放疗科、首都医科大学宣武医院神经外科、四川大学华西医院神经外科、北京协和医院神经外科共同完成。

弥漫内生型脑桥胶质瘤(Diffuse Intrinsic Pontine Glioma,DIPG)是一种高度致命的儿童脑瘤,被称为“儿童杀手”或“死亡恶魔”。该病主要发生于6至7岁儿童脑干的脑桥区域,呈弥漫性生长,属于儿童高级别胶质瘤(pHGG)中最具恶性的一种。由于肿瘤位于“手术禁区”,手术切除几乎不可能。放疗联合化疗是主要治疗手段,但疗效有限。DIPG预后极差,中位生存期(OS)<1年,2年生存率仅5%,5年生存率甚至低于1%。因此,攻克DIPG成为全球神经科学与肿瘤学界的重大难题。

EGFR在高级别胶质瘤(包括DIPG)中常过表达或突变。尼妥珠单抗(Nimotuzumab) 是一种靶向EGFR的人源化单抗,临床前研究显示其可增强放疗敏感性、抑制肿瘤血管生成,并能穿过血脑屏障。

这项研究首次评估了在替莫唑胺(TMZ)放化疗基础上加用尼妥珠单抗治疗新诊断儿童 DIPG 的疗效和安全性,为这一难治性肿瘤提供新治疗策略。

研究结论认为,在放化疗中加入尼妥珠单抗是可行的,客观缓解率和生存率与既往儿童DIPG的数据相比具有优势,总体安全性可控,未出现新的安全性问题。

这是一项开放标签、单臂、前瞻性、多中心研究,研究对象为 2021 年 4 月 3 日至 2023 年 4 月 13 日期间经组织学或影像学确诊(符合WHO 2016/2021标准)为DIPG,且年龄在 3 至 15 岁之间的儿童。    

研究中,尼妥珠单抗 150 mg/m²/周(静脉)与局部放疗(54 Gy/30 次)及替莫唑胺(75 mg/m²/天)(口服)联合使用,持续 6 周,随后替莫唑胺(150–200 mg/m²/天)连续 5 天,每 28 天为一个周期,共 6 个周期,尼妥珠单抗(150 mg/m²)每2周一次,直至疾病进展。主要终点指标为客观缓解率(ORR)。次要终点指标为总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和安全性。

研究结果显示,在 48 名入组患者中,中位年龄为 7 岁(4 - 14 岁),28 名(58.3%)经组织学确诊,25 名(89.3%)存在H3K27M突变。中位随访时间为 26.5 个月(95% CI ,14.6 - 不适用),客观缓解率为 37.5%;中位总生存期和无进展生存期分别为 10.5(8.3 - 11.2)个月和 7.8(5.1 - 8.4)个月;1 年总生存率和无进展生存率分别为 33.3% 和 26.9%。

多变量分析显示,部分缓解和未使用类固醇与良好的总生存期相关。7 名患者(14.6%)出现远处转移。最常见的 3 级及以上治疗相关不良事件为白细胞减少(27.1%)、淋巴细胞减少(27.1%)和中性粒细胞减少(25.0%)。

研究结论指出,尼妥珠单抗联合TMZ放化疗方案是可行的,与儿科 DIPG 的历史数据相比,ORR 和生存期具有有利的可比性。ORR(37.5%)和生存期(OS 10.5个月,PFS 7.8个月)优于历史数据(TMZ-CRT: ORR 25.6%,OS 9.6个月,PFS 5.5个月)。安全性良好,没有新的安全性问题。结果支持尼妥珠单抗联合放化疗作为儿科 DIPG 治疗的替代策略。

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