目前认为该病系多因素相互作用所造成,包括遗传因素和母体感染,母体用药,环境因素,代谢因素等。
1.遗传因素
父母一方患先心病,其子女患先心病的概率远高于普通人群,有些先心病男女发病率差异显著,如二尖瓣脱垂综合征主要见于女性,各类遗传性疾病常同时合并先心病的存在,如Nonan综合征患者50%存在心脏畸形,其中肺动脉瓣狭窄约占60%,心房间隔缺损和肥厚性心肌病占20%,先心病可由单基因突变,多基因遗传和染色体畸变引起,遗传学认为先心病是由遗传因素在环境因素(致畸因子)的触发下形成。
2.母体疾病
主要是母亲在妊娠期感染或患其他疾病,妊娠初期感染风疹病毒的母亲,其子女易患肺动脉口狭窄和动脉导管未闭;柯萨奇B病毒感染的孕妇易产下动脉导管未闭或心室间隔缺损的婴儿,引起先心病的感染主要是病毒,是否导致畸变与病毒的种类,感染时间有关,1型糖尿病的妇女,所生婴儿的3%~5%发生各种类型的先心病,甲状腺功能亢进,患高苯丙氨酸血症的孕妇等均易产下伴有先心病的婴儿。
3.药物
孕妇服用激素类药物可使先心病发生的危险性增加2倍;妊娠早期服用苯妥英钠可导致心血管畸形;长期服用甲苯磺丁脲(甲磺丁脲)且孕期继续服用可导致胚胎出现心房间隔缺损,心室间隔缺损等畸形,在妊娠第40~50天服用药物很可能是先心病发生的主要原因。
4.早产
早产儿尤其体重低于2500g的婴儿患动脉导管未闭和心室间隔缺损的较多,与未有足够时间发育有关。
5.高原环境
高原地区氧分压低,患动脉导管未闭和心房间隔缺损的婴儿较多。