【药品名称】
 通用名称：布地奈德福莫特罗粉吸入剂
 英文名称：Symbicort Turbuhaler
 汉语拼音：Budinaid eFumoteluo Fenxiruji’
【成份】本品为复方制剂，其组份为：布地奈德(320μg/吸)和富马酸福莫特罗(9μg/吸)。辅料为：一水乳糖。
【性状】本品为多剂量粉吸入剂，在储库型干粉吸入装置中的内容物为白色或类白色颗粒。每吸药物所给出的布地奈德和福莫特罗剂量分别对应于相应都保产品的单剂剂量。
【适应症】
1.哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗，吸入皮质激素和"按需"使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者，或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂，症状已得到良好控制的患者。
2.慢性阻塞性肺病(COPD)：针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗，这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩张剂进行治疗，仍会出现明显的临床症状。
【规格】320μg:9μg
【用法用量】
1.哮喘：本品不用于哮喘的初始治疗。本品应个体化用药，并根据病情的严重程度调节剂量。这不仅在开始使用复方制剂时需要注意,当需要调节维持剂量时也需要注意。如果某个患者所需联合治疗的剂量超出了复方制剂的范围，则应增开适当剂量的β2-受体激动剂和/或皮质激素的单药吸入制剂。剂量应逐渐减到能有效控制病人哮喘症状的最小剂量。患者应由医师定期复查评价以确保其使用最佳的本品剂量。若使用最小推荐量后能长期控制症状，下一步则需要考虑尝试单独使用吸入皮质激素。对于本品，有两种使用方法:
A.维持治疗:本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。.维持治疗:本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。建议患者任何时候均随身携带另配的快速支气管扩张剂。成年人(18岁和18岁以上):1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量达到4吸/次，一日2次。青少年(12-17岁):1-2吸/次，一日2次。在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至一日一次给予本品。快速支气管扩张剂用量的增加表明潜在病情有所加重，应重新评估哮喘治疗。儿童(6岁和6岁以上):现已有一个更低的剂量供6--11岁的儿童使用。
B.维持、缓解治疗:本品作为日常维持治疗，和按需缓解治疗。维持、缓解治疗:病人除了按日常维持剂量使用外，还可以在症状加重时按需使用本品，病人应该被告知随身携带本品，用于缓解治疗。
对下列病人应特别考虑使用本品维持、缓解治疗；哮喘控制不佳和过于频繁的使用缓解药物。既往有哮喘加重而需要医疗干预。如果病人频繁的按需吸入本品，需要严密监测剂量相关的不良反应。成人(18岁和18对以上):推荐的维持剂量为每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。对于某些患者，维持剂量可为每天2次，每次2吸。在有症状出现的情况下，额外吸入1吸。如果在使用几分钟后，症状仍然没有得到缓解，需再另加一吸。任何一次加重情况下，(使用本品缓解治疗)都不能超过6吸。每日总剂量通常不需要超过8吸,，但可暂时使用到12吸。如果患者使用了适当的维持剂量并增加了按需用药3天后仍不能控制症状加重，强烈建议患者就诊，评估症状持续的原因。18岁以下的儿童及青少年:不建议儿童和青少年使用信必可维持、缓解疗法。
2.慢性阻塞性肺病(COPD)：成人:2吸/次，一日2次。
一般信息：特殊患者群:老年患者不需要调整剂量。尚无肝肾功能损害的患者使用本品的资料。因为布地奈德和福莫特罗主要通过肝脏代谢清除，故严重肝硬化患者的药物暴露量估计会增加。
正确使用都保的说明：都保是吸入气流驱动的，即当患者通过吸嘴吸药时，药物将随吸入气流进入气道。注意:指导患者正确使用都保是非常重要的，请详见都保使用指南。
【不良反应】因为本品含有布地奈德和福莫特罗，这两种药物的不良反应在使用信必可都保时也可出现。两药合并使用后，不良反应的发生率未增加。最常见的不良反应是β2-受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸。这些反应通常可在治疗的几天内减弱或消失。
下面列出了与布地奈德或福莫特罗相关的不良反应：
1.常见(>1/100)-中枢神经系统：头痛；心血管系统：心悸；骨骼肌肉系统：震颤；呼吸道：口咽部念珠菌感染、咽部轻度刺激、咳嗽和声嘶；
2.不常见-心血管系统：心动过速；骨骼肌肉系统：肌肉痉挛；中枢神经系统：焦虑、躁动、紧张、恶心、眩晕、睡眠紊乱；
3.罕见(<1/1000)-皮肤：皮疹、荨麻疹、瘙痒；呼吸道：支气管痉挛；
4.十分罕见但其中一些可能很严重的不良反应包括：
①布地奈德：精神病学症状如抑郁、行为异常（主要见于儿童）、糖皮质激素全身作用的症状和体征（包括肾上腺功能低下）、速发和迟发性过敏反应（包括皮炎、血管神经性水肿和支气管痉挛）、以及青肿等。
②福莫特罗：心绞痛、高血糖症、味觉异常、血压异常。和其他吸入治疗一样，罕见发生反常的支气管痉挛、心房颤动、室上性心动过速和早搏等心率失常曾见于其他β2-激动剂治疗时。
【注意事项】
1.在停用本品时需要逐渐减少剂量；
2.如果发现治疗无效，或所需剂量超出现行固定的复方剂量，患者应寻求医生帮助。急救用支气管扩张剂的用量增加提示疾病加重，需要重新评价哮喘的 治疗方法。突然或进行性的哮喘症状恶化具有危及生命的可能性，患者需要紧急地评价处理。在这种情况下，应考虑需要增加皮质激素治疗或加用全身性抗炎治疗， 例如一个疗程地口服皮质激素，或在有感染时加用抗生素。尚无哮喘急性发作时使用本品的资料。应向病人建议随身携带急救药品；
3.本品不应在疾病加重时开始使用。和其他吸入治疗一样，可发生反常地支气管痉挛现象。在吸入药品后喘鸣立刻加重。如果出现严重反应应重新评价治疗方案并在必要时替代疗法；
4.任何吸入皮质激素都可发生全身作用，特别是在长期使用高剂量时。这些作用在吸入时地发生率要比口服给药低得多。可能的全身作用包括：肾上腺功能抑制、儿童和青少年生长迟缓、骨密度下降、白内障和青光眼。所以，吸入皮质激素应调节到最小有效维持剂量是很重要的；
5.对于长期使用皮质激素的儿童和青少年，不管通过哪种方式给药，都要密切随访其生长状况，并权衡皮质激素治疗的益处和可能造成生长抑制的危险。如果有任何理由怀疑在过去使用全身皮质激素造成了肾上腺功能损害，那么在换用信必可都保治疗时应慎重；
6.吸入布地奈德治疗的益处通常可减少口服皮质激素的应用，但从口服皮质激素转为吸入激素时，在很长时间内肾上腺储备功能受损的风险仍然存在。那些 在过去需要高剂量应激性皮质激素治疗的病人也存在同样的风险。应牢记这种残留肾上腺功能损害的可能性，在急救或易导致应激的选择性情况下，应考虑采用适当 的皮质激素治疗。在选择治疗方案前肾上腺皮质功能受损的程度需要专家的评价和建议；
7.在以下疾病时应小心使用，包括：甲状腺毒症、嗜铬细胞瘤、糖尿病、未治疗的低钾血症、肥大阻塞性心肌病、先天性瓣膜下主动脉狭窄、严重高血压、动脉瘤或其他严重心血管疾病，如缺血性心脏病快速性心律失常或严重心衰；
8.当对QTc-间期延长的患者予以治疗时，应小心观察。福莫特罗本身可能导致QTc-间期的延长。使用高剂量β2-受体激动剂可能会导致严重低钾 血症。同时使用可导致低钾血症的药物，可能会增加高剂量β2-受体激动剂产生低钾血症的可能性。在急性严重哮喘时，应特别注意相关危险可因低氧而增大。这 种低钾作用可能会因合并用黄嘌呤诱导剂、类固醇和利尿药而加重。建议在急性严重哮喘时要监测血钾。和所有的β2-受体激动剂一样，对糖尿病患者需要增加对 血糖的控制。本品含有乳糖（<1mg/吸）。这个剂量对乳糖不耐受病人通常不会有问题；
9.对驾驶和操作机器能力的影响：布地奈德和福莫特罗不影响驾驶和操作机器的能力。
【禁忌】对布地奈德、福莫特罗或吸入乳糖有过敏反应的病人禁用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】对于信必可都保或同时使用福莫特罗和布地奈德，没有有关孕妇使用的临床资料。关于复方制剂对动物生殖毒性的研究尚未进行。在怀孕期，本品仅被用于益处大于潜在危险时。应使用能控制哮喘的最低有效剂量的布地奈德。尚不清楚福莫特罗和布地奈德能否进入人乳汁。在大鼠，小剂量的福莫特罗在母乳中能检测到。仅在对母亲的预期利益大于对小孩的可能的危险时才可将本品用于哺乳期妇女。
【儿童用药】对12岁以下儿童的有效性和安全性尚无完全确定。
【老年用药】见【用法用量】。
【药物过量】福莫特罗过量很可能导致β2－受体激动剂的典型表现：震颤、头痛、心悸和心动过速。低血压、代谢性酸中毒、低钾血症和高血糖症也会发生。可给予支持治疗和对症治疗。急性支气管阻塞病人在3小时内使用90微克剂量并无安全问题。布地奈德急性过量时，即使极大过量，也不会有临床问题。长期过量使用可能会出现肾上腺皮质激素的全身作用，如肾上腺皮质功能亢进和肾上腺皮质功能抑制。
【药物相互作用】
1.酮康唑每天1次200mg时，同时口服的布地奈德（单剂量3mg）的血药浓度平均升高6倍。当酮康唑在布地奈德给药12小时后使用，浓度平均增 高3倍。关于布地奈德吸入制剂和酮康唑的相互作用尚缺乏资料，但推测其血药浓度会大大提高。因为缺少相关资料，应避免两者合并使用。如果必须同时使用这两 种药，两者的间隔时间应尽量延长，并且应该考虑减少布地奈德的剂量；
2.其他CYP3A4的强抑制剂也会显著增加布地奈德的血药浓度。β-受体阻滞剂能减弱或抑制福莫特罗的作用。本品不应与β-受体阻滞剂（包括滴眼液）一起使用，除非有充足的理由。同时与奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、吩噻嗪、抗组胺药(特非那定)、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药使用可延长 QTc-间期，并增加室性心率不齐的危险。另外，左旋多巴，左甲状腺素，缩宫素和酒精也可损害心脏对β2-拟交感神经药的耐受性。同时与单胺氧化酶抑制剂 合用，包括特性相似的物质，如呋喃唑酮和丙卡巴肼，可能会突然引起高血压反应；
3.患者同时接受卤代烃麻醉时，发生心率不齐的危险增高。同时使用其他β-肾上腺素药物则有潜在的相加作用。对于正在使用洋地黄毒苷的低钾血症病人发生心率失常的可能性增加；
4.没有观察到布地奈德与任何其他治疗哮喘的药物间有相互作用。
【药理毒理】
1.药理作用：本品含有福莫特罗和布地奈德两种成分，通过不同的作用模式在减轻哮喘的加重方面有协同作用。两种成分的作用机制分别如下：
布地奈德：吸入推荐剂量的布地奈德对肺具有糖皮质激素的抗炎作用，可减轻哮喘症状，阻缓病情恶化，且相对副作用比全身性用药少。该抗炎作用的详细机制尚不清楚；福莫特罗是一个选择性β2-肾上腺素受体激动剂，对有可逆性气道阻塞的患者有舒张支气管平滑肌的作用。支气管扩张作用起效迅速，在吸入后1-3分钟内起效，单剂量可维持12小时；本品在临床试验中，布地奈德中加入福莫特罗，可改善哮喘症状和肺功能，减少病情恶化。在一项为期12周的研究中，信必可都保对肺功能的作用与布地奈德和福莫特罗自由组合的效果等效，但优于单独使用布地奈德。抗哮喘作用并不随使用时间的延长而减弱。
在另一项包括85名6-11岁儿童的为期12周的研究中，使用信必可都保(80微克/4.5微克/吸，每次2次，每天2次)，患儿的肺功能得到改善，并且耐受性很好。
2.毒理研究：合并或单独使用布地奈德和福莫特罗在动物试验中观察到的毒性，与其药理学作用过强相关。动物生殖试验显示，皮质激素如布地奈德可致畸形(腭裂、骨骼畸形)。福莫特罗的动物生殖试验显示在很高的全身暴露量时，雄性大鼠的生育力略微下降；在比临床使用剂量高得多的全身暴露量下出现胚泡植入失败以及产后早期生存和出生体重的下降。然而，这些动物试验结果与人体使用推荐剂量时似乎没有关联。
【药物动力学】
1.吸收：信必可都保及相应的单剂产品与布地奈德和福莫特罗分别全身给药是生物等效的。尽管如此，和单药相比，皮质醇抑制在使用信必可都保的病人中有轻微增加。没有证据表明布地奈德和福莫特罗有药代动力学的相互影响。吸入单药成分的布地奈德和福莫特罗与吸入本品的药代动力学参数具有可比性。对布地奈德，在给予复方制剂时血浆浓度-时间曲线下面积轻微升高，吸收更快，血浆峰值浓度更高。对福莫特罗，在给予复方制剂时的血浆峰值浓度相似。吸入布地奈德很快被吸收并在吸入30分钟内血浆浓度达峰值。
研究显示，布地奈德通过都保吸入后在肺内的沉积均值为输出剂量的32-44％。全身生物利用度大约为输出剂量的49％。吸入福莫特罗很快被吸收并在吸入10分钟内血浆浓度达峰值。研究显示，福莫特罗通过都保吸入后在肺内的沉积均值为输出剂量的28-49％。全身生物利用度大约为输出剂量的61％。
2.分布和代谢：福莫特罗和布地奈德的血浆蛋白结合率大约分别为50％和90％。分布容积分别为4L/kg和3L/kg。福莫特罗通过结合反应失活（可形成活性氧位去甲基和去甲酰代谢产物，但它们主要见于无活性的结合物）。
布地奈德在通过肝脏的首过代谢中大约90％生物转化为低糖皮质激素活性代谢物。主要代谢产物6-β-羟-布地奈德和16-α-羟-泼尼松龙的糖皮质激素活性不到布地奈德的1％。在福莫特罗和布地奈德间，没有代谢相互作用或任何置换反应。
3.清除：福莫特罗的大部分剂量通过肝代谢转化并通过肾清除。吸入福莫特罗后，8-13％的给药剂量以原形从尿排出。福莫特罗的全身清除率高(大约1.4L/分)，其终末清除半衰期平均为17小时。布地奈德主要通过CYP3A4酶的催化代谢后清除。布地奈德的代谢产物以游离的或结合的形式清除入尿。在尿液中，检测到的布地奈德原形几乎可以忽略，布地奈德的全身清除率高(大约1.2L/分)，静脉给药后的血浆清除半衰期约4小时。在儿童和肾功能衰竭病人，布地奈德或福莫特罗的药代动力学特征尚无资料。在肝病患者，布地奈德和福莫特罗的暴露剂量可能会增高。
【贮藏】贮藏温度应低于30°C，密闭保存。
【包装】多剂量粉吸入器，60吸/支，1支/盒。
【有效期】24个月
【注册证号】注册证号H20160447
【生产厂家】AstraZeneca AB