线粒体(mt)基因突变糖尿病发病机制

线粒体基因突变导致以下两方面改变而发生糖尿病及相关临床症状。胰岛B细胞分泌胰岛索不足：勿含高比例mt突变基因的胰岛纫胞可致氧化磷酸化酶京(oxPHos)障碍，生成不足。葡萄糖感知胰岛京分泌过程中主要经历：

葡萄糖转运体z(GLuT2)将细胞外葡萄犊接入胶岛细胞内，懒苟精激酶活化，利用ATP使葡萄糖磷酸化转变成6—磷酸葡萄糖；糖分解生成NADH及丙酮酸盐；刺激mtoxPHos配系生成ATP5ATP依赖性K‘通道关闭，膜电位去极化；钙通道开放，细胞内’增多．促进胰岛索等过程。

这一过程中葡萄糖激素活化及mtoxPHos促进ATP生成是关傻步骤。细胞ATP含量的变化不仅影响上述的离子启闭．胰岛B细胞的葡萄胎酶需与外膜上的孔紊(por—小一种孔形成蛋白)结合才能被活化．而孔的结构受内膜电位的影响。mt的呼吸链缺陷致腰电位不足就不能使葡萄糖激酿充分活化而影响福代谢。至于卜G突变易影响oxPHos功能的机制，近年来有学者认为tRNA。

duM’基因与12SrBNA及基因相邻，该基因除影响转录形成mttR““‘M’外，还影响在mt32奶前后共H个bp，TG—，系mt转录终止因子，T职F)结合点。正常情况下，链转录合成RNA过程中，大部分转录终止于结合点，主要形成12惫及16srRNA，仅一小部分转录沿用mtDNA环全程进行而形成各mt0xPH0s基因及tRNA。

mt3243突变导致mtTtRF结全障碍，2个rRNA转录相对不足，由此影响诸mtox—基因困译，导致细胞凹Hos功能障碍，生成不足。当ATP低于胰岛B纫胞生命活动所需最低能量闻值时，B细脑将发生变性、死亡及分泌功能减退，最终导致膀岛素分泌不足和糖尿病。②骨销肌糖氧化障碍：mt基因突变在骨骸肌内也可导致oxPHos功能障碍，糖天线酵解增强，乳酸生成增多．通过三按酸循环肝糖异生亢进而致血糖升高，此可能是伴骨伤肌病的mt基因突变糖尿病的发病机制之一。