肩周炎的无菌性炎症主要与老年性退行性变有关，与慢性疲劳性损伤有关，与风寒湿侵袭有关，与慢性及急性扭挫伤有关，与肩臂废用性退行性变有关。以上因素既可能是肩周炎的致病因素，也可能是其诱发因素。
在肩关节周围分布着层次复杂的软组织结构，患了肩周炎以后，不同组织，损伤程度不同，其病理变化各不相同;而相同组织，若致病因素不同或诱发因素不同，在早期的病理表现也不相同，但最终仍然是按着变质、渗出和增生三种基本病理过程变化和发展。
肩周炎久治无效的原因观察急性扭挫伤等机械性损伤的病理变化，出血是极为常见的，所有有血管分布的活组织的机械性损伤都可发生出血。血液从受损伤的血管处流出，直到因血管收缩、血管内外压力变为相等和凝血而使血流停止。因出血引起组织肿胀，会产生牵张性疼痛，出血后，组织间隙内积血可引起继发性水肿，因而产生更大范围的疼痛。因外溢的出血未能得到清除，红细胞在原位被破坏，局部将在机械性损害基础上合并化学性损伤。出血部位红细胞被破坏后，氧合血红蛋白(蛋白补充产品，蛋白补充资讯)被还原，受伤组织的颜色从红色变为紫色或蓝色。
在小量出血的情况下，无论是红细胞被吞噬细胞所吞噬和从受伤部位被带走，或是在该部位的破坏物被淋巴液迅速带走，都不会发生明显的色泽改变。如果出血量较多时，该处发生溶血后，铁从血红蛋白分离出来，随后血红蛋白又转变为胆红素、胆绿素，局部出现从黄、绿到棕色的色泽变化。除了这些颜色改变外，有两种血红蛋白的结晶衍生物可在显微镜下被看到，即胆红素和含铁血黄素。
损伤组织的最早炎症改变之一是细胞和组织裂解以及蛋白质降解后，释放或激活某些酶而产生某些活性物质，如组织胺、5-羟色胺、激肽类以及白细胞诱导素和胰舒血管素等。肥大细胞常沿着毛细血管和小静脉积聚，并且邻近内皮细胞，当组织、细胞损伤时，肥大细胞立即释放细胞内的组织胺等化学物质。组织胺的释放是初期炎症反应的重要表现，它是一种酶原性物质，由组织蛋白酶所激活的另一重要物质是5-羟色胺，它与肥大细胞及血小板同时存在。
缓激肽作为损伤部位早期血管反应的重要物质，使血管通透性增高。组织胺、5-羟色胺和缓激肽三种物质均属炎症早期的致痛物质，还能使毛细血管内皮细胞收缩，使小静脉平滑肌收缩，因而使血管内液体及某些蛋白分子溢出，这是由于收缩小静脉平滑肌，使小静脉内压升高，同时收缩血管内皮细胞，使血管的通透性增高。损伤部位内，肥大细胞还释放肝素。肝素是一种抗凝剂，它可防止血管内血栓形成，也可使炎症初期保持渗出液的液态。
因损伤而导致细胞的变性和坏死将进一步加重炎症反应的程度和持续的时间，因细胞死亡后，许多酶的释放，如蛋白水解酶、核酸酶和脂肪酶等以及其细胞降解产物多肽类物质等都可参与血管的渗出反应。这种渗出反应可以使小范围的原发损伤泛发为广泛的炎性反应。损伤区及其周围的一些血管痉挛，可导致损伤区继发缺血坏死范围扩大，因损伤而导致血管损伤部位的血栓的蔓延，或由于创伤后水肿或因间质性出血而压迫血管，造成的血流瘀滞和血栓，也同样导致炎症范围的扩大。所有损伤均导致损伤部位及其周围组织的炎症反应。
急性扭挫伤等机械性损伤而致的细胞破坏及其所诱发的病理反应，其性质及其最后的结果与其他类型的炎症病理反应过程无显著不同，其特点是由中性多核白细胞占优势的炎症细胞反应被组织细胞占优势的炎症细胞反应所代替，组织细胞是活跃的吞噬细胞，它对损伤组织碎屑的吞噬、消化是很重要的。
