【药品名称】
通用名称：盐酸吡格列酮胶囊
商品名称：贝唐宁
英文名称：Pioglitazone Hydrochloride Capsuies
汉语拼音：Yansunan Pigelietong Jiaonang
【成份】本品主要成份为盐酸吡格列酮。
【性状】本品为硬胶囊，内含白色或类白色颗粒。
【适应症】对于2型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病，NDDM)患者，盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以控制血糖。盐酸吡格列酮可单独使用，在饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时，它也可与磺脲类药物、二甲双胍或胰岛素合用。 Ⅱ型糖尿病的控制还应包括营养咨询、必要的减肥和体育锻炼。这些努力不仅在Ⅱ型糖尿病的治疗时很重要，在药物维持治疗时也是如此。
【规格】30mg（以吡格列酮计）
【用法用量】盐酸吡格列酮应每日服用一次，服药与进食无关。 
糖尿病治疗应个体化。治疗反应用糖化血红蛋白(HbAIC)评价更理想，与单用空腹血糖(FBG)地相比，它是评价长期血糖控制的更好指标。HbAIC反映了过去2到3个月的血糖情况。临床应用时，建议除非血糖控制变差，患者的盐酸吡格列酮治疗应足够长(3个月)，以评价HbAIG的改变。 
单药治疗： 单用饮食控制和体育锻炼不足以控制血糖时，可进行盐酸吡格列酮单药治疗，初始剂量可为每次15毫克或30毫克1次/日。如对初始剂量反应不佳，可加量至每次45毫克，1次/日。如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药。 
联合治疗： 磺脲类药物:与磺脲类药物合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为每次15毫克或30毫克，1次/日。当开始盐酸吡格列酮治疗时，磺脲类剂量可维持不变。当病人发生低血糖是，应减少磺脲类药物用量。 
二甲双胍：与二甲双胍合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为每次15毫克或30毫克，1次/日。开始盐到吡格列酮治疗时，二甲双胍剂量可维持不变。一般而言，与二甲双胍合用时，二甲双胍无须降低剂量也不会引起低血糖。 
胰岛素：与胰岛素合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为每次15毫克或30毫克，1次/日。开始盐酸吡格列酮治疗时，胰岛素用量可维持不变。对于联用盐酸吡格列酮和胰岛素的病人，当出现血糖浓度低至100毫克/分升以下时，可降低胰岛素用量10%和25%。进一步根据血糖结果进行个体化调整。 目前尚无盐酸吡格列酮与其它噻唑烷二酮类药物合用的数据。
最大推荐剂量 盐酸吡格列酮剂量不应超过每次45毫克 ，1次/日，因为超过这一剂量的用药尚未进行安慰剂对照的临床研究。剂量越过30毫克的联合用药也尚未进行安慰剂对照的临床研究。 对于肾功能不全的病人，剂量无须调整(参见[药代动力学]，特殊人群，肾功能不全)。 如治疗开始前，患者出现活动性肝病的临床表现或血清转氨酶升高(ALT越过正常上限的2.5倍)，就不应开始盐酸吡格列酮治疗(参见[注意事项]，一般，对肝脏的影响和[药代动力学]，特殊人群，肝功能不全)。所有病人在开始盐酸吡格列酮治疗前及治疗中均应监测肝酶(参见[注意事项]，一般，对肝脏的影响)。 目前尚无盐酸吡格列酮在18岁以下患者使用的数据，故盐酸格列酮不宜用于儿童患者。
【不良反应】详见说明书。
【禁忌】盐酸吡格列酮禁用于对此产品或其任何成分过敏的病人。
【注意事项】详见说明书。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠类型 C。在器官发生过程中，大鼠口服 80mg/千克，兔口服 160mg/千克(基于 mg/米²，分别约为人最大推荐口服剂量的 17 倍和 40 倍)，未见吡格列酮存在致畸性。大鼠口服达 30mg/千克/日和以上(基于mg/米²2，约相当于 10 倍人最大推荐口服剂量)时，可观察到过期产和胚胎毒性(表现为种植后流产增加，发育延迟和出生体重下降)。在大鼠的后代中，未见功能性或行为毒性。兔口服剂量达 160mg/千克(基于 mg/米²，约相当于人最大推荐口服剂量的 40 倍)时，可观察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服 10mg/千克和以上剂量(mg/米²，约为人最大推荐口服剂量的 2 倍)时，其后代体重下降，出现出生后发育迟缓。
在女性方面，尚无足够且控制良好的研究。只有当对胎儿潜在的好处超过潜在风险时，才应在孕期使用盐酸吡格列酮。
因为现有数据强烈提示孕期血糖异常与先天异常和新生儿患病率、死亡率升高相关，大部分专家建议，怀孕期间使用胰岛素尽量将血糖控制到正常水平。
哺乳期母亲在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否将盐酸吡格列酮分泌入乳汁。因为许多药物可分泌入乳汁，母乳喂养的妇女不应使用盐酸吡格列酮。
【儿童用药】儿童使用盐酸吡格列酮是否安全、有效尚无定论。
【老年用药】在安慰剂对照的盐酸吡格列酮临床试验中，约有 500 名病人年龄在 65 岁或以上。盐酸吡格列
酮的有效性和安全性在这些病人和年轻病人之间无显著差别。
【药物相互作用】
口服避孕药：同时应用另一噻唑烷二酮和含乙炔雌二醇、炔诺酮的口服避孕药时，二者的血浆浓度都会降低约30%，这可能会使避孕作用消失。同时应用盐酸吡格列酮和口服避孕药的药代动力学评价尚未进行。所以，对于同时使用盐酸吡格列酮和口服避孕药的病人，避孕应更谨慎。
格列吡嗪：对于健康受试者，同时应用盐酸吡格列酮（45毫克1次/日）和格列吡嗪（5.0毫克1次/日）共7日，未改变格列吡嗪的稳态药代动力学指标。
地高辛：对于健康受试者，同时应用盐酸吡格列酮（45毫克1次/日）和地高辛（0.25毫克1次/日）共7日，未改变地高辛的稳态药代动力学指标。
华法令：对于健康受试者，同时应用盐酸吡格列酮（45毫克1次/日）和华法令，未改变华法令的稳态药代动力学指标。而且，接受长期华法令治疗的病人，服用盐酸吡格列酮不会对凝血酶原时间产生有临床意义的影响。
二甲双胍：对于健康受试者 服用7日盐酸吡格列酮（45毫克1次/日）后，再同时予二甲双胍（1000毫克）和盐酸吡格列酮（45毫克），未改变二甲双胍的单剂药代动力学指标。
吡格列酮的代谢需细胞色素P450的CYP3A4同功形式。需此酶代谢的药物还有：红霉素、阿司咪唑、钙通道阻滞剂、西沙必利、肾上腺皮质激素、环孢素、HMG-CoA还原酶抑制剂、tacrolimus、三唑 仑、trimetrexate等，抑制此酶的药物有：酮康唑、伊曲康唑等。盐酸吡格列酮与上述药物的相互作用尚未进行特定的、正式的药代动力学试验。在体外，酮康唑显著抑制吡格列酮的代谢（参见【药代动力学】，代谢）。由于尚需收集更多数据，同时服用酮康唑和盐酸吡格列酮的病人应更频繁的评估血糖控制。
【药物过量】在对照的临床试验中，出现了一例病人服用盐酸吡格列酮过量。一男性患者以120mg/日的剂量服用了4天，之后的7天里，用药剂量达180mg/日。他说，这期间未出现任何临床症状。
当出现服药过量时，应根据患者临床症状、体征进行适当的支持治疗。
【临床试验】详见说明书。
【药理毒理】药理作用 本品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机理为激活机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPAR核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。 毒理研究 重复给药毒性：小鼠(100mg/kg)、大鼠(≥4mg/kg)和犬(3mg/kg)经口重复给予本品(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的 11、12倍)，均发现心脏增大。在大鼠经口给药1年的试验中160mg/kg/日(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的35倍)组动物发生明显的心脏功能衰竭，从而导致与给药相关的动物提前死亡。猴口服本品剂量≥8.9mg/kg(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的4倍)13周，也发现心脏增大，但给药52周，剂量32mg/kg(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的13倍)和未见心脏增大。 遗传毒性：Ames试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验(CHO/HPRT和AS52/XPRT)、CHL细胞体外细胞遗传学试验、非程序性DNA合成试验和体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：在交配前及整个妊娠期，每日经口给予本品剂量达40mg/kg(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的9倍)，对雌、雄大鼠的生育力未见不良影响。在器官形成期经口给药，大鼠剂量达80mg/kg、家兔达160mg/kg/日(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的17倍和40 倍)。均未见致畸性。大鼠经口给药剂量≥40mg/kg/日，可见分娩延迟和胚胎毒性，表现为着床后丢失率增加、发育延迟和低出生体重。对仔鼠的功能和行为未见毒性反应。家兔经口给药剂量为160mg/kg时，可见胚胎毒性。大鼠妊娠后期和授乳期经口给药剂量≥10mg/kg(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的2倍)，仔鼠出生后发育延迟(体重下降)。尚无充分和严格控制孕妇临床研究资料。只有当其潜在利益大于对胎儿的潜在危险性时，孕妇才可以服用本品。 本品能在大鼠的乳汁中分泌，但人乳汁中是否分泌本品尚不清楚。由于许多药物通过人乳汁排泄，故哺乳妇女不应合用本品。 致癌性：用雌、雄大鼠进行了一项为期2年的致癌性试验，经口给药剂量达63mg/kg/日(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的14倍)，结果显示，除膀胱外，其它器官未出现给药所致肿瘤。给药剂量≥4mg/kg/日(按体表面积折算， 几乎与于临床推荐最大剂量相等)时，在雄性大鼠体内发现良性和/或恶性过渡性细胞肿瘤。这些结果与人之间的相关性尚不清楚。用雌、雄小鼠进行了为期2年的致癌性试验，经口给药剂量达100mg/kg/日(按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的11倍)，结果任何器官均未出现因给药所致的肿瘤。在对临床试验中接受本品一年的1800多名患者进行的尿细胞学前瞻性评价中，未发现膀胱肿瘤。
【药代动力学】据国外文献报道： 1日1次口服给药24小时后，总吡格列酮(吡格列酮的其活性代谢产物)血清浓度仍比较高。 7 天内，吡格列酮和总吡格列酮达到稳态血清浓度。稳态时，吡格列酮的两个有药理活性的代谢产物，代谢产物Ⅲ(M-Ⅲ)和Ⅳ(M-Ⅳ)，血清浓度达到或超过吡格列酮的水平。在健康志愿者和Ⅱ型糖尿病病人中，吡格列酮占总吡格列酮峰浓度的30%-50%，占血清浓度一时间曲线下面积(AUC)的20%-25%。 分别给药15毫克/日及30毫克/日，吡格列酮的总吡格列酮的血清浓度(Cmax)、AUC和血清浓度(Cmin)均成比比例增加。而以60毫克/日给药时，吡格列酮和总吡格列酮的增长略低于剂量增高的比例。 吸收：口服给药后，空腹情况下，30分钟后可在血清测到吡格列酮，2小时后达到峰浓度食物会将峰浓度时间推迟到3-4小时，但不改变吸收率。 分布：单剂给药后吡格列酮的平均表观分布窖(Vd/F)是0.63±0.41(平均值±标准差)升/千克体重。在人血清中，吡格列酮蛋白结合率很高 (＞99%)，主要结合于血清蛋白，也与其它血清蛋白结合，但亲和力低。代谢物M-Ⅲ和M-Ⅳ与血清白蛋白的结合率也很高(＞98%)。 代谢：吡格列酮通过羟基化和氧化作用代谢，代谢产物也部分转化为葡萄糖醛酸或硫酸结合物。在Ⅱ型糖尿病动物模型中，代谢产物M-Ⅱ、M-Ⅳ(吡格列酮的羟基化衍生物)和M-Ⅲ(吡格列酮的酮代谢产物)均有药理活性。在多次给药后，人血清中主要的药物形式除吡格列酮外，还有M-Ⅲ和M-Ⅳ。稳态时，在健康志愿者和Ⅱ 型糖尿病病人中，吡格列酮均占血清总峰浓度的30%-50%和总AUC的20%-25%。 当与表达的P450或人肝微粒一起孵育时，吡格列酮主要形成M-Ⅳ，也生成少量的M-Ⅱ。在吡格列酮肝代谢中，细胞色素P450的主要同功酶为CYP2C8和CYP3A4，其它很多同功酶，包括主要分布在肝外的CYP1A1也参与代谢。在体外等摩尔浓度时，酮康唑可抑制达85%的肝吡格列酮代谢。与人P450肝微粒体孵育时，吡格列酮并不抑制P450活性。尚未进行人体内的研究确定吡格列酮是否可诱导CYP3A4生成。 排泄和清除：空腹给药后，约相当于15%和30%剂量的吡格列酮在尿中出现。排泄药物主要是代谢产物及其结合物是，而肾对吡格列酮的清除可忽略。据研究，大部分口服以原形或代谢产物形式排泄入胆汁，并从粪便清除。 吡格列酮和总吡格列酮的平均血清半衰期分别为3-7小时和16-24小时，计算出的吡格列酮表观清除率(CL/F)为5-7升/小时。 特殊人群： 肾功能不全：在中度(肌酐清除率30-60毫升/分钟)至重度(肝酐清除率＜30毫升/分钟＝。 肾功能不全的病人中，吡格列酮、M-Ⅲ和M-Ⅳ的血清清除半衰期与正常人中的相同。肾功能不全患者用药无须调整(参见[用法用量]、最大推荐剂量)。 肝功能不全：与正常对照比，肝功能不全(Child-Pugh分级B或C)患者吡格列酮和总吡格列酮平均峰浓度降低约45%，而平均AUC值不变。 如患者有活动性肝疾病的临床证据或血清转氨酶(ALT)水平超过正常高限的2.5倍时，不应用盐酸吡格列酮治疗(参见[注意事项]，对肝脏的影响)。 老年人：与年轻人比，健康老年人吡格列酮和总吡格列酮的血清浓度无明显变化，AUC值略高，最终半衰期略长。这些变化没有重要意义。 儿童：尚无儿童的药代动力学数据。 性别：女性中，平均Cmax和AUC值增加20%到60%。无论单药，还是磺脲类药物、二甲双胍或胰岛素合用，在男性和女性中，盐酸吡格列酮均可改善血糖控制，在对照临床试验中，糖化血红蛋白，即血红蛋白AIG(HbA10)基线浓度的降低，女性比男性大一些(HbA10均值的差别平均为0.5%)。为达到良好的血糖控制，治疗应个体化，但无须仅就性别差别而进行剂量调整。 种族：尚未获得不同种族的药代动力学数据。
【贮藏】遮光、密闭保存。
【包装】药用铝箔/聚氯乙烯固体药用硬片包装，30mg×7粒/板×1板/盒。
【有效期】24个月
【批准嗯好】国药准字H20050137
【生产企业】四川绿叶制药股份有限公司