肝豆状核变性的临床表现
肝豆状核变性虽然是以肝脏和基底节区核团，为主的神经变性疾病，但是它也可以累及全身，大多数肝豆状核变性具有性格的改变表现，自制力的减退以及情绪不稳，容易激动，进行性智力减退，思维迟缓以及学习成绩的退步，注意力不集中等等，如果是不及时治疗，晚期可发展为严重的痴呆，出现幻觉等器质性精神症状，还有一些患者它会以血液系统起病表现为急性溶血性贫血，这样的病人多见于青少年。
肝豆状核变性的概况
在世界各地各个民族都有报道，但是患病率和发病率差异非常大各国的报道不一，根据世界范围内的统计本病的患病率约为3万-5万分之一，发病率约为100万分之15-30基因频率约为0.3-到0.7%杂合子频率大概是百分之一，日本意大利发病率约为3万分之一，欧美则罕见发病率约为10万分之一，美国活婴中发病率约为5.5万分之一，爱尔兰地区的活婴中发病率，约为10万分之1.7，东德地区的发病率约为10万分之2.9，肝豆在我国并不少见，1993年的统计，华东地区的发病率，不低于20万分之一，基因频率也达到了0.24%，然后是中国台湾发病率约为10万分之0.29发病率高峰年龄在15到19岁，患病率呈逐年上升趋势，2005年统计，中国台湾患者患病率，约为10万分之1.6，2009年的统计，安徽含山县呢，肝豆患者的发病率为10万分之2.66，患病率为10万分之6.21，从上述数字来看，我国大陆部分的某些地区和台湾地区的发病率患病率均有较大的差异，另外中山医科大学第一附属医院，神经科1981年至1992年的遗传病门诊，发现了肝豆占据遗传病达到10.14%，居全部单基因遗传病的第二位，从这一个角度反映了本病在我国是较为多见的。
肝豆状核变性治疗的最新进展
首先要是低铜饮食的基础上，采用了驱铜药物，如DMPS、青霉胺和DMSA等，在治疗肝豆状核变性中较其他的络合物应用比较广泛。锌剂已成为肝豆状核变性的主要的辅助的治疗药物之一，单纯的中药治疗肝豆状核变性，临床上多以个案报道为主，说服力不强，疗效评定的标准尚未统一，缺乏可比性，仍缺乏大样本的临床研究去证实其疗效。 肝移植治疗，由于肝豆状核变性的临床表现具有差异性，病种稀少，对当前治疗的有效，缺乏足够的前瞻性研究，因此尚在探索中，有待完善。基因治疗目前尚没有应用于临床。
肝豆状核变性的病理分期
肝豆状核变性临床上分了五期：1、第一期就是肝铜蓄积期是出生至五岁左右这样的孩子，由于游离铜在肝脏内缓慢蓄积，逐渐引起肝细胞脂肪侵润和肝小叶的增生，大多数患儿不出现任何临床症状，少数的可发展为隐匿性的肝硬化，这时候就检查肝功能，查肝功能才发现转氨酶的会升高；2、第二期2A期，就是叫铜饱和释放期，5到10岁这样的孩子，游离铜在肝脏缓慢地蓄积，达到了饱和状态，再造成了肝细胞的大量坏死的同时，向血液中大量的释放铜离子，对红细胞产生毒性作用，导致急性溶血性贫血，部分患者的游离铜，以肝以外的组织进行沉着，2B期，也就是肝急性损伤期，部分患者虽然游离铜在肝脏的缓慢蓄积，达到了饱和状态，但铜向血液转移的困难，而游离铜在肝细胞浆内大量的相溶酶体转移，造成了组织的大量坏死，临床上表现为急慢性的肝衰竭，也是成为负性的肝豆状核变性；3、第三期就是脑铜蓄积期，大多数发生在十岁以上，肝脏释放的游离铜，在全身各脏器重新分布，主要在脑肾脏和视网膜等组织中，大量的蓄积，然后导致了角膜色素环和肾小管的轻度变性，但一般这时候也不会出现神经精神的症状；4、第四期，就是神经精神期，此期这个时候除了发生了多小叶的坏死后的肝硬化，逐渐出现了多种多样的，椎体外系为主的神经症状，精神症状；5、第五期，疾病终末期，或者经治疗后缓解期，经过确切系统的驱铜治疗绝大多数的病人，临床症状有不同程度的改善，恢复工作或者是生活能力，而另一部分患者因误诊未为治或者是治疗不充分，迁延不愈日益加重慢性肝衰竭或者是严重的全身僵直挛缩进入了这个疾病的终末期。
肝豆状核变性肝肾损害的临床表现
肝脏状核变性，肝脏受损呢是本病的首先受累的部位，因此乙肝病为初发症状的年龄都是往往比较小，约80%的患者发生在肝脏症状，多是表现为非特异性的肝病综合症，就比如倦怠、乏力、食欲不振、肝区疼痛、肝肿大或者是缩小，脾肿大或者是脾功能亢进，黄疸、腹水以及蜘蛛痣，或者是食管静脉的曲张破裂出血以及肝昏迷等。10%到30%的患者发生慢性活动性肝炎，少数表现为没有症状的肝脾肿大，或者是仅转氨酶升高没有任何的肝脏症状。 肝脏损害可使体内的激素代谢异常，导致体内的内分泌的紊乱，进而影响到青春期的延迟，女性的月经不调，闭经或者是流产。男性出现乳房发育等，极少数的患者会出现急性的肝衰竭疾病，导致了肝细胞的大量坏死。还有一些患者就会出现一些肾脏损害，多项的研究已经证实了过量的铜离子在近端的肾小管以及肾小球沉积，造成了肾小管的重吸收障碍，出现了肾性糖尿，多种的氨基酸尿以及尿酸尿、高钙尿和蛋白尿等。少数的患者可发生肾小管性酸中毒，伴发肾衰竭，并可产生骨质疏松骨及软骨变性等。
肝豆状核变性的治疗原则有哪些
很多患者家属都会反复地询问孩子明确诊断肝豆状核变性，什么时候开始接受治疗每年治疗一次就行了，其实一旦诊断明确后应当立即进行治疗，如果不及时治疗多数的患者将在数年后致残甚至死亡，应当遵从早期的治疗和终身治疗的原则肝豆状核变性患者在出生后，即存在了铜代谢障碍虽然有的出现症状，因为年龄或者是个体差异有所差别，但一般的来说5到10岁的患者肝内蓄积铜的都会饱和，此后直到出现临床症状又需要数年，因此青少年是发病期的高峰期，如果是能早期治疗对减轻或者延缓患者的病情和发展十分有利，另一方面即使患者由于各种原因没有能够早期诊断，也没有进行开始治疗这样的话一旦诊断了以后，立即开始治疗以缓解症状并避免已有症状的进一步恶化，都知道肝豆状核变性由于ATB7B基因突变，导致的铜代谢障碍，因此目前仍没有进行基因治疗的情况下，对绝大多数的肝豆患者来讲终身治疗是维持治疗效果，保证生活质量的唯一的一个选择，如果是突然中止治疗会诱发神经症状的突然恶化或爆发性的肝衰竭的发生，治疗的路上没有捷径建议患者早期终身的治疗。
肝豆状核变性患者饮食注意事项
肝豆状核变性是一种常染色体隐性铜代谢缺陷。主要原因是肝内铜蓝蛋白的合成不正常，胆汁中铜蓝蛋白的排泄也减少，导致肝细胞大量注射铜，导致肝功能不全和肝硬化。因此，HLD患者应避免食用含铜量高的食物，如豆类、坚果、土豆、菠菜、茄子、南瓜、枣子、干菜、干果、软体动物、贝类、蜗牛、虾蟹等。
肝豆状核变性患者能结婚生育吗
肝豆作为一种常染色体隐性遗传性疾病，多是隔代发病同胞发病其下一代患病风险达到50%，从优生优育的角度不主张患者生育，无论是女性或者是男性的肝豆患者与非肝豆患者分配一般均有可能出现肝豆患者，但几率是并不大的。肝豆患者需要长期的综合驱铜治疗，目前的主要驱铜药物有DMPS、DMSA、青霉胺以及葡萄糖酸锌等，肝豆患者的孕妇在妊娠过程中前3到4个月，以及哺乳期三个月母乳喂养，这时候建议暂停服用各种驱铜药物，而青霉胺长期应用不良反应较多，是影响生育的主要药物。对男性的患者来说，建议在计划配偶妊娠前3到6个月暂停各种驱铜药，要对于女性患者来说在计划妊娠前六个月，均要停用各种驱铜药物，因此计划妊娠的女性患者在六个月前就要系统的规律地，住院驱铜治疗包括在妊娠后产后1到2个月，仍然需要规律地住院驱铜治疗，这样对于孕妇本人及胎儿都有好处，不容易产生症状加重或者是症状恶化，不然会可能导致孕妇的病情加重或恶化，自然流产或者早产以及胎儿的发育不良而致畸形，产后3到6个月为了保证母体的身体健康，以及病情的加重建议继续住院治疗，同时在妊娠期间要在妇产科医生的指导下，定期对孕妇以及胎儿进行监测，如实的告知自己的病情以便于获得更多的帮助。
肝豆状核变性的同胞一定会患本病吗
肝豆状核变性患者家属非常担心自己的一个孩子是这病，他们都知道肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传性疾病，绝大多数的患者都是在同胞的一代发病或者是隔代遗传，父母一般是没有症状的杂合子，其子女不分性别，胎次有1/4的机会为纯合子病人，2/4为杂合子病人，就是杂合子的话就是杂合状态的话不表现为症状，1/4机会是正常的患儿，因此根据孟德尔遗传规律肝豆状核变性的同胞，不一定就是患者，同样是1/4的机会是纯合子病人，2/4的为杂合子病人，1/4是机会为正常人。
无症状的肝豆状核变性患者就不需要定期诊治了吗
肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病，由于患者ATP7B基因的突变导致体内铜的代谢排泄障碍造成铜在肝脏神经等重要组织中去蓄积，进而引起了肝硬化以及基底节等脑部受损为主的变性疾病，其发病年龄悬殊起病缓急以及病情进展不一，因此各脏器的受损顺序以及程度也存在了差别导致了症状多种多样，临床表现也是复杂多样大多数患者早期是没有任何症状或者是经过规律的个体化驱铜治疗之后，临床症状得到了明显的改善并不影响到她的正常工作和生活，患者自认为可以停止了驱铜治疗，其实患者本人虽然感觉没有症状但是患者自母体内就有铜的长期的蓄积，只是由于大量的铜未沉积体内重要部位罢了，一旦出现外伤、手术感染、生气等即会引起铜的重新分布最终会致残致死，另外有很多患者因为在院外口服药物治疗并没有进行定期检查，最终继发了上消化道出血严重的感染以及药物不良反应等而危及生命给家庭和社会带来了沉重的经济负担和社会负担，因此建议没有症状的肝豆状核变性患者，以及经过治疗后临床症状改善的患者均应定期的检查和治疗。