依思汀

高血压。本品适用于单一治疗不能达到满意疗效的病人；也可用于2个单药相应剂量联合使用的替代治疗。 本固定的复方制剂不适用于高血压的初始治疗（详见【用法用量】）。

每片含 盐酸贝那普利BenazeprilHCl10mg,氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide12.5mg

本品治疗高血压推荐剂量为10/12.5mg，每天1次。对于单独使用血管紧张素转换酶抑制剂（如盐酸贝那普利）血压不能完全控制的患者，改用本品每天1次，可以取得更好的血压控制结果。对于使用氢氯噻嗪或其他噻嗪类利尿剂血压不能完全控制的患者，改用本品可以达到更大幅度的血压下降。接受氢氯噻嗪25mg(或50mg)每天1次的患者在使用本品之前，应该至少停用利尿剂3天。使用本品后根据需要调整剂量。本品可以替代盐酸贝那普利和氢氯噻嗪的联合治疗方案。肌酐清除率>30mL/min的患者不需要调整剂量。对于需要使用利尿剂的严重肾功能衰竭的患者（肌酐清除率≤30mL/min），应该联合使用贝那普利和袢利尿剂而不是噻嗪类利尿剂，因此本品不推荐用于严重肾功能不全的患者。食物的影响：见【药代动力学】。

已知对贝那普利、氢氯噻嗪或本品中任一辅料过敏 ；已知对其他ACE抑制剂或对其他磺胺类衍生物过敏 ；在以前的ACE抑制剂治疗过程中有血管性水肿病史 ；无尿症、严重肾衰竭（肌酐清除率

预计发生频率：非常罕见（

过敏样和相关反应：可能由于血管紧张素转换酶抑制剂影响类花生酸和多肽的代谢，包括内源性缓激肽的代谢，因此接受ACE抑制剂（包括贝那普利）的患者可能会发生多种不良反应，一些可能是严重的。血管性水肿：有报道，在接受ACE抑制剂，包括贝那普利治疗的患者中出现颜面、唇、舌、声门和喉部血管性水肿。如果发生血管性水肿，必须立刻停止使用本品，并给予适当的治疗和监护，直至体征和症状完全消退。如果肿胀只局限于脸部和唇部，则症状通常可不经治疗或在给予抗组胺药物治疗后消退。喉头血管性水肿可能是致命的。当累及舌头、声门或喉头时，需要立刻给予适当的治疗，如皮下注射肾上腺素1:1000（0.3-0.5mL）和/或采取措施保证气道通畅。与其他肤色的人群相比，接受ACE抑制剂治疗的非洲黑人血管性水肿的发生率更高。脱敏过程中的过敏样反应：2名接受ACE抑制剂治疗的患者在进行膜翅目毒液（黄蜂毒液）脱敏时发生危及生命的过敏样反应。暂时停用ACE抑制剂可以避免这些反应。与透析膜接触的过敏样反应：接受ACE抑制剂治疗的患者在用高通量透析膜透析过程中会发生过敏样反应。在使用右旋糖酐硫酸盐吸附剂进行LDL-清除的患者中也观察到这类反应的发生。症状性低血压：与其他ACE抑制剂一样，少见有症状性低血压发生，特别在由于长期利尿剂治疗、低盐饮食、透析、腹泻或呕吐而导致盐或体液缺失的患者中。在开始本品治疗之前必须对盐和/或体液缺失进行治疗。当本品与其他抗高血压药物联合使用时需要谨慎。在本品中含有的噻嗪类利尿剂可能会加强其他抗高血压药物的作用。如果发生低血压，可使患者仰卧，必要时给予生理盐水静脉输液。一旦血压和体液恢复正常，可以重新给予本品治疗。对于具有严重充血性心衰的患者，给予ACE抑制剂治疗可能会导致血压过度降低，并可能伴有少尿和/或进行性氮质血症，并伴有急性肾衰竭（少见）。对于这样的患者，有必要在治疗开始时给予严格的医学监督，之后在治疗的最初2周以及在贝那普利或利尿剂剂量增加时都要进行严密的监控。肾功能损伤：本品在肾损伤患者中慎重使用。在这类患者中，噻嗪类药物可能会引起氮质血症，重复给药可使效应被累积。当肾素-血管紧张素-醛固酮系统被贝那普利抑制后，在敏感的患者中可能会发生肾功能的改变。对于严重充血性心衰的患者，其肾脏功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，使用包括贝那普利在内的ACE抑制剂，可以导致少尿和/或进行性氮质血症，甚至发生急性肾功能衰竭（少见）。在一项小规模的高血压伴双侧或单侧肾动脉狭窄患者的试验中，使用贝那普利治疗，出现了血尿素氮和血肌酐的增高；这种增高在停用本品或利尿剂治疗，或两者同时停用后逆转。对于这种类型的患者，在使用本品治疗的最初几周里必须监测肾功能。部分无明显肾血管疾病的高血压患者在使用贝那普利治疗，特别是合并使用利尿剂后会出现血尿素氮增高（通常为轻度和一过性的）和血肌酐的增高。在这种情况下，需要减少本品的剂量。对高血压患者的评估应该总是包括肾脏功能的监测（见【禁忌】和【用法用量】）。在肾功能损伤患者和老年患者中的使用临床试验发现，在使用本品的老年患者和年青患者之间，药物的有效性或安全性没有差异。在肌酐清除率>30mL/min（血清肌酐约

不推荐联合使用保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾药物或含钾的盐类，因为联用时可能会增加高钾血症的发生风险。如果必须联用，建议密切监测血清钾浓度。在锂剂治疗的过程中使用ACE抑制剂（包括贝那普利）可以出现血清锂水平的增加和锂中毒的症状。由于噻嗪类利尿剂可以减少肾脏对锂的清除率，因此噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂联合使用时（如本品），发生锂中毒危险有可能会升高。本品和锂剂联合使用需要谨慎，建议经常监测血清锂的浓度。同时接受ACE抑制剂（包括贝那普利）和胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者可能出现低血糖的情况罕见。这类患者应被提醒注意出现低血糖反应的可能性，建议其进行相应的监测。噻嗪类可能会加强箭毒碱衍生物的作用。噻嗪类（包括氢氯噻嗪）可能会加强其他抗高血压药物（如胍乙啶，甲基多巴，β受体阻滞剂，血管扩张药，钙离子通道阻滞剂和ACE抑制剂）的作用。皮质激素、ACTH、两性霉素和甘珀酸可能会加强利尿剂（包括氢氯噻嗪）的低血钾效应（参见【注意事项】）。噻嗪类利尿剂可能会引起的低钾血症或低镁血症的不良反应，这可能会诱发洋地黄导致的心律失常（参见【注意事项】）。噻嗪类（包括氢氯噻嗪）可能会改变糖耐量。已证实有必要重新调整胰岛素和口服降糖药物的剂量。同时使用非甾类抗炎性药物（NSAIDs）可以减少噻嗪类利尿剂的利尿作用和抗高血压作用。吲哚美辛与ACE抑制剂合用有时会减少其抗高血压的效应。但是在一项临床对照试验中，并未发现贝那普利受到吲哚美辛的影响。阴离子交换树脂存在的情况下会减少氢氯噻嗪的吸收。单剂考来烯胺或考来替泊树脂给药可与氢氯噻嗪结合，并降低其从胃肠道的吸收，分别达85%和43%。同时使用噻嗪类药物也增加了对别嘌呤醇的高敏反应，并且减少了肾脏对细胞毒药物的排出（如环磷酰胺、甲胺喋呤），从而增加了其骨髓抑制的效应。同时给与噻嗪类利尿剂（包括氢氯噻嗪）可能会增加金刚烷胺导致的不良反应的风险，而且可能会增加二氮嗪的高血糖影响。抗胆碱药物（如阿托品、比哌立登）会增加噻嗪类利尿剂的生物利用度，原因是这类药物增加了胃肠的运动并延缓了胃肠排空。噻嗪类利尿剂和维生素D或钙盐合用可能会导致血清钙的增高。合用环孢素可能会增加高尿酸血症和痛风样并发症的风险。氢氯噻嗪与甲基多巴的合用有出现溶血性贫血的报道。患者同时服用氢氯噻嗪及卡马西平可能会导致低钠血症。这类患者应注意低钠血症影响的可能性，应当进行相应的监测。

妊娠 ：在妊娠期间禁用本品（参见【禁忌】）。 妊娠妇女使用ACE抑制剂，可能会导致胎儿和新生儿的不健全和死亡。在全球文献中已有几十例报告。 在妊娠的第4-9个月接受ACE抑制剂治疗，胎儿和新生儿可能会出现低血压、新生儿颅骨发育不全、无尿症、可逆的或不可逆的肾衰竭，以及死亡。有报告发生羊水过少，推测是胎儿肾功能损害的结果，在此环境下羊水过少与胎儿四肢挛缩、颅面畸形和肺发育不全有关。还报告发生早产、子宫内生长迟缓和动脉导管开放，尽管尚不清楚这些是否与ACE 抑制剂给药有关。 另外，在妊娠的最初3个月使用ACE抑制剂与出生缺陷风险升高有关。 如果患者在接受治疗的过程中怀孕，必须尽可能立刻停止使用ACE抑制剂（包括本品），并且定期监控胎儿的发育情况。对于计划要生育的妇女，禁止使用ACE抑制剂（包括本品）。育龄期妇女必须了解ACE抑制剂（包括本品）的可能风险，只有经过仔细商议和考虑个体风险和益处以后再开始使用ACE抑制剂。 在子宫中接触了噻嗪类利尿剂，会发生胎儿或新生儿血小板减少症，并可能在成人发生相关的不良反应。 氢氯噻嗪可以穿过胎盘，脐静脉中的浓度接近母体血浆浓度。它可以在羊水中累积，浓度可高于脐静脉血浆浓度19倍。 哺乳 ：发现贝那普利和贝那普利拉分泌至乳汁，但乳汁中的最大浓度仅为血浆中浓度的0.3%。 到达婴儿全身循环中的贝那普利拉成份可以忽略不计。 氢氯噻嗪也可进入乳汁，并可抑制乳汁分泌。不推荐哺乳期妇女使用本品。

在儿童中未对本品进行过有关有效性和安全性的研究。

对于老年患者（肌酐清除率30-60mL/min）需要监测，详见【注意事项】。