和乐生

和乐生一定要由有经验的肿瘤医生给药。对异环磷酰胺具有敏感性而又不能手术的恶性肿瘤：包括肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、软组织肉瘤、乳腺癌、肾上腺癌、子宫内膜癌及恶性淋巴瘤。特别提示：假如在治疗期间出现膀胱炎及血尿（大量或小量），应该中止给药直至患者情况恢复正常。

异环磷酸胺

和乐生一定要由有经验的肿瘤医生给药。并需针对个别患者的特殊情况作适当的调整。成人单药治疗中，最普遍采用的给药方式是每天给药方案。除个别患者进行调整之外，可参考下述一般指导进行给药。总的来说，和乐生可以按每天给药方案连续给药5天（输药时间为30一120分钟），每天剂量为1．2－2．4g/m2体表面积（最高为60mg/kg体重）。和乐生也可以以单一高剂量作24小时的连续性静脉输注方式给药，剂量一般为每疗程5g／m2体表面积（125mg／kg体重），应不高于8g／m2体表面积（200mg／kg体重）。单一高剂量给药可能会有较多的血液、泌尿、肾和中枢神经毒性。应注意异环磷酸胺输液的浓度不超过4％。当与其他细胞抑制剂会用做联合化疗时，和乐生剂量应基于设定的方案。注意：由于异环磷酰胺具有泌尿道毒性，使用异环磷酰胺治疗肿瘤应该经常同时结合使用美司钠。美司钠不影响异环磷酸胺的疗效及其毒性。在治疗期间如出现膀胱炎伴血尿时，应该将治疗暂时中止。由于异环磷酰胺必须由肝脏活化，因此如药液溢出静脉之外也不会对组织构成损害。给药和治疗期：疗程可以在3－4星期后重复。间隔时间应根据血象情况和其他不良反应或毒副作用作调整。给药时应经常保持用美司钠做泌尿道保护剂。应定期测定血常规、肾功能、尿常规及尿沉淀物。在适当时候给予抗呕吐剂，但应注意是否加重和乐生的中枢神经毒性。注射液的调配：调配和乐生时应该遵照正确的调配细胞抑制剂的安全守则进行。调配4％的等渗注射液只需将双蒸馏水注入干粉中。——干粉在加入溶剂之后经用力摇匀，在1/2-1分钟之后，极易完全溶解。否则停放数分钟后，便可完全溶解，调配好的药液在8摄氏度以下（冰箱）可保存约24小时。短时间（约30-120分钟）静脉输注用的输注液可将上述已调配的药液稀释于250ml的林格氏液（Ringer’sSolution）或5％葡萄糖溶液或生理盐水中，如输注时间达2小时以上和稀释于500ml的林格氏液、5％葡萄糖溶液或生理盐水中。对于24小时连续输注高剂量的和乐生时，调配好的和乐生药液，需以5％葡萄糖溶液或生理盐水稀释到3000毫升。特别注意：由于和乐生的烷化机制，该产品可能诱发突变及致癌，因此应避免接触皮肤及粘膜。

严重骨髓抑制患者、对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。

接受和乐生治疗的患者可能会出现下列不良反应。骨髓损害随剂量的大小可引致不同程度的骨髓损害（白细胞减少、血小板减少、贫血）。故应该注意由于白细胞减少而导致危及生命的细菌感染及由于血小板减少而导致的出血。白细胞和血小板的最低读数出现时间通常在治疗开始后的一至二周，而到三至四月恢复正常。贫血则通常在经过数周治疗后出现，当与其它具有骨髓损害的药物一同使用时，应考虑作剂量的调整。一次冲剂量的给药方案比每天给药方案的治疗容易出现白细胞减少，曾经接受过化疗和／或放疗及肾功能不全的患者会出现较严重的骨髓损害。如其他大多数的抗肿瘤药一样，使用异环磷酸胺时应定期作血象检查，例如在疗程开始之前及各疗程之间，剂量可根据血象结果做适当的调整（见表）。骨髓损害时的剂量调整指导：白细胞数量血小板数量＞4000＞100000计算剂量的100％4000-2500100000-50000计算剂量的50％＜2500＜50000延迟给药直至恢复正常或作个别决定泌尿和肾毒性出血性膀胱炎（大量和少量血尿）是较为常见且与异环磷酰胺剂量大小相关的副作用。注意：采用每天给药方案、足够水化、维持体液平衡及与美司钠的配合使用，能够明显地减少出血性膀胱炎的次数并降低其严重性。偶然会出现由肾小球性肾功能不全而导致血肌酐升高、肌酐清除率降低及蛋白尿和出现较多由肾小管功能不全引致的高氨基酸尿、磷酸尿、酸性尿和蛋白尿。严重的肾损害极为罕见。诱发肾小球性肾功能不全的因素有可能是大剂量投药和合用顺氯氨铂。诱发肾小管功能不全的因素是肾脏切除、合用顺氯氨铂及同时接受腹部连同肾脏或剩余肾脏的放疗等。氨基糖甙共、阿普洛韦、两性霉素B等肾毒性药物尤要小心应用。此类药物不会增加对肾小管的损害但会进一步损害肾小球的功能。在极罕见情况下，慢性肾小管功能不全的患者可能会发展为范可尼综合征（FanconiSyndrome），从而导致佝楼病或成年人的软骨病。个别患者可能有低血钙。诱发因素是累积的高剂量及低龄（特别是小于3岁的患者）。因此必须在治疗前、治疗中及治疗后对肾小球及肾小管的功能予以监测及评估。在长时间接受异环磷酰胺治疗时，应注意排尿情况及肾功能是否正常。尤其对儿童更要小心。当观察到肾功能有损害时，应衡量继续使用异环磷酰胺是否会对肾脏构成永久性损害，并仔细作利害评估。对单输尿管切除、肾功能不全及以前曾接受肾毒性药物（如顺铂）治疗的患者应小心处理，因为这些患者出现骨髓毒性、肾毒性及大脑毒性的几率及严重程度均会增加。中枢神经系统10－20％的病例在接受治疗数小时至数天内和个8会出现脑病。出现脑病的危险因素是健康情况差、肾功能减退（肌酐＞1.5mg/dl）、以前曾接受肾毒性药物（如顺铂）、阻塞性肾病（如肾孟肿瘤）等。其他可能的危险因素为年老、酗酒、血浆蛋白和碳酸水平降低、肝功能不全或同时接受高剂量的止吐药物等。最常出现的脑病症状是晕眩，而晕眩可以转变为嗜睡及昏迷。其他的脑病症状包括虚弱、健忘、抑郁、定向障碍、精神亢奋、迷乱、幻觉等。在通常情况下，该脑病症状是可以逆转的，一般在停止使用异环磷酰胺的数天内便会自动消失。严重的病例极为罕见，而引致死亡的病例仅为个例，并与应用极高剂量的药物有关。采用分级给药方案用药出现脑病症状几率较小，且程度较为轻微。注意：应当小心监察患者在接受异环磷酰胺治疗时，可能会出现的中枢神经系统毒性反应。脑病症状一经出现，应该停止使用异环磷酰胺，即使患者在恢复正常后，也不应该再次使用该药。在异环磷酰胺引发的脑病症状出现后，其它影响中枢神经的药物（例如抗呕吐剂、镇静剂。麻醉剂和抗组织胶）也应尽可能停止使用或特别谨慎应用。其他不良反应恶心和呕吐是与剂量大小有关联的副作用。大约50％的病例会有中度以上的症状，与剂量的大小和疗程的长短有关。可逆性脱发是另一种较常见（100％）的副作用。因为和乐生的烷化功能，男性有可能引致局部的永久精子生成障碍，从而导致无精子或长期性精子不足。女性偶尔出现永久性卵子生长紊乱并导致停经及雌激素水平降低的现象。除上述情况外，也可能会出现个别病例的慢性肺间质纤维增生，曾经有一病例出现过敏性肺水肿。个别病例的SIADH（ADH分泌不足症侯群，Schwartz－Bartter症侯群），伴有血钠过低及水肿。曾经有一病例出现血钾过低。个别病例发生急性胰腺炎。极少病例出现皮肤和粘膜炎。极少病例出现过敏反应，个别病例可能出现发热并导致休克。极少病例出现眼曚及间竭性晕眩。此外，偶尔也会出现肝脏酶及/和胆红素水平升高，更少见的是厌食、腹泻、便秘、静脉炎或发热。偶尔会有多神经病变、眼力减弱或对辐射反应加剧的现象出现。有个案报告：室性或房性心律不齐、STT部位改变和心脏衰竭，但这些只会在使用极高剂量的异环磷酰胺和／或患者以前曾接受或同时接受蒽环类药物治疗才可能发生。与此同时应经常监察电解质情况，曾有心脏病记录的患者应特别谨慎处理。如其它大多数细胞抑制剂特别是烷化剂一样，异环磷酰胺可能有致癌性，为其远期并发症。如患泌尿道肿瘤及骨髓发育不良所引致的急性白血病等的可能性会增加。对驾车及操作机器能力的影响：和乐生有可能会影响患者驾车及操作机器的能力。这可能直接由脑病引发或偶尔出现的恶心及呕吐所影响，特别是患者同时服用影响中枢神经药物或酒精时更应注意。

（1）本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。（2）低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女慎用。（3）本品水溶液不稳定，须现配现用。（4）用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能测定。

1）先前应用顺铂患者，可加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性和肾毒性。（2）同时使用抗凝血药物，可能导致出血危险。（3）同时使用降血糖药，可增强降血糖作用。（4）与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。

有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。

根据作重或体表确定剂量，可参考上述的用法和用量。

根据体重或体表来确定剂量，可参考上述的用法和用量。