希舒美

本品适用于敏感病原菌所致的下列感染，阿奇霉素治疗各种感染时推荐的剂量﹑疗程以及适用对象不同，具体的用药方案请参阅用法用量。1. 社区获得性肺炎 ：由肺炎衣原体﹑流感嗜血杆菌﹑ 嗜肺军团菌﹑卡他莫拉菌﹑ 肺炎支原体﹑金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌等病原菌所致，且起始治疗需静脉给药的病人。2. 盆腔炎性疾病 ：由沙眼衣原体﹑淋球菌或人型支原体所致，且起初治疗需静脉给药的病人。若怀疑可能合并厌氧菌感染者，需加用一种抗厌氧菌的药物与本药联合治疗。需要时在停用注射用阿奇霉素后可继以口服制剂进行序贯治疗 （详见用法用量）。给药前应进行细菌培养和药敏试验以查明致病菌及其对阿奇霉素的敏感性。采集标本后即可以开始本药治疗，在获知药敏结果后再作相应的调整。

本品主要成分为阿奇霉素。阿奇霉素化学名为(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂- 6-氮杂环十五烷-15-酮，分子式为C38H72N2O12·2H2O，分子量为78..0。

本品治疗特定病原体引起的社区获得性肺炎时，推荐剂量为每日 500 mg，单次静脉内给药，至少2日。静脉给药后需继以阿奇霉素口服序贯治疗，每日 500 mg(即 2.0 mg两片)给药1次，静脉及口服共计疗程7-10日。由静脉给药改为口服的时间应由医生根据临床疗效来判断。 本品治疗特定病原体引起的盆腔炎性疾病时，推荐剂量为每日 500 mg，一日一次，静脉内给药，1-2日后继以阿奇霉素口服序贯治疗，每日 250 mg给药1次，静脉和口服总疗程7日。何时改为口服由医生根据临床疗效来判断。若怀疑合并厌氧菌感染者，需加用抗厌氧菌药物。 本品给药的速度:药液浓度为 1 mg/mL时滴注时间应为3小时，浓度为 2 mg/mL时滴注时间应为1小时。 根据国内临床试验结果，本品静脉滴注不宜过快，每 500mg/500mL 滴注时间以4小时为宜。 1. 准备静脉给药的溶液的方法: (1) 溶解 药品原液的准备:向 .00 mg希舒美? (注射用阿奇霉素)瓶中加 4.8 ml 灭菌注射用水，振荡直至药物完全溶解。因希舒美? (注射用阿奇霉素)为真空包装，建议使用标准的 . ml 注射器 (非自动的) 以确保准确抽取 4.8 ml 灭菌注射用水。使每毫升溶液中含 100 mg 阿奇霉素。该溶液在30℃(或 86°F)以下可保存24小时。 胃肠道外给药在使用前须用肉眼观察是否有颗粒状物，如溶液中有明显的颗粒物，应将药物溶液丢弃。 使用前按以下方法将药液进一步稀释。 (2) 稀释 将 . ml 的100 mg/ml 阿奇霉素溶液加入以下任何一种溶液中，溶液的量应适当，制备成1.0-2.0 mg/ml 的阿奇霉素溶液。 生理盐水 (0.9% 氯化钠)。 1/2 生理盐水(0.45% 氯化钠)。 5% 葡萄糖溶液。 乳酸钠林格氏溶液。 5% 葡萄糖 + 1/2生理盐水(0.45% 氯化钠) 含 20mmol/l 的氯化钾。 5% 葡萄糖乳酸钠林格氏溶液。 5% 葡萄糖 + 1/3 生理盐水(0.3%氯化钠)。 5% 葡萄糖 + 1/2 生理盐水(0.45%氯化钠)。 Normosol?-M5%葡萄糖溶液。 Normosol?-R5%葡萄糖溶液。 最终输液浓度(mg/mL) 稀释液的量(mL)。 1.0 mg/mL 500 mL。 2.0 mg/mL 250 mL。 建议 .00mg 本品按以上方法稀释后的滴注时间不少于60分钟。 3. 本品不能静脉推注或肌肉注射 其他静脉内输注物﹑添加剂﹑药物不能加入本品中，也不能同时在同一条静脉通路中滴注。

已知对阿奇霉素﹑红霉素或其他大环内酯类药物过敏的病人禁用。警告采用阿奇霉素治疗引起严重过敏反应，包括血管神经性水肿﹑过敏休克样反应﹑Stevens Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症等的报告非常少见。虽然有极少数死亡的报道。某些病人出现过敏症状时，起初给予对症治疗有效，若过早停止治疗，即使未再用阿奇霉素，过敏症状仍可迅速复发。对这类病人需延长对症治疗和观察的时间。目前尚不知这些事件的发生是否与阿奇霉素在组织中的半减期长因而机体曝露于抗原的时间较长有关。如发生过敏反应，应立即停药并给予适当的治疗。医

1. 阿奇霉素静脉制剂治疗社区获得性肺炎的临床试验中，静脉给药2-5个剂量，所报道的不良反应多数为轻至中度，且停药后可恢复。这些临床试验中多数患者有1种以上合并症，并需应用其他药物。约1.2%用静脉制剂的患者﹑2.4%采用静脉或口服阿奇霉素治疗的患者因出现不良反应症状或实验室检查异常而中止用药。 2. 在盆腔炎性疾病患者中进行的临床试验中，接受阿奇霉素单药治疗的妇女静脉给药1-2个剂量后，2%患者因临床不良反应而停药，阿奇霉素与甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反应而中止治疗。 3. 以上研究中，导致停药最常见的不良反应为胃肠道反应（腹痛﹑恶心﹑呕吐﹑腹泻等）和皮疹，导致停药的实验室检查异常主要为血清转氨酶和/或碱性磷酸酶升高。 4. 临床方面 ：在社区获得性肺炎的研究中，成年病人接受静脉/口服制剂治疗后最常见的不良反应为胃肠道反应，其中腹泻或稀便（4.3%），恶心（3.9%），腹痛（2.7%），呕吐（1.4%）。约12%的患者发生与静脉注射相关的不良反应，最常见者为注射部位疼痛（6.5%）和局部炎症反应(3.1%)。 .. 在盆腔炎性疾病患者的临床试验中，成年女性患者接受静脉/口服制剂治疗，与治疗相关的最常见不良反应也是胃肠道反应，其中腹泻 (8.5%)﹑恶心(6.6%)，阴道炎(2.8%)﹑ 腹痛(1.9%)﹑厌食(1.9%)﹑皮疹和瘙痒(1.9%)。这些研究中阿奇霉素与甲硝唑合用时，恶心(10.3%)﹑腹痛(3.7%)﹑呕吐(2.8%)﹑给药部位反应﹑胃炎﹑头晕和呼吸困难（共1.9%）等不良反应的发生率更高。 静脉/口服多剂给药治疗方案引起的其他不良反应均不超过1%。发生率不超过1%的不良反应有 ： (1) 胃肠道反应 ：消化不良﹑腹胀﹑粘膜炎﹑口腔念珠菌病和胃炎。 (2) 神经系统 ：头痛﹑嗜睡。 (3) 变应性反应 ：支气管痉挛。 (4) 特殊感觉 ：味觉异常。 6. 上市后应用的经验 ：口服阿奇霉素制剂上市后应用于成人和/或儿童患者，有以下不良事件的报道，但不能肯定是否为阿奇霉素引起 ： (1) 过敏性 ：关节痛﹑水肿﹑荨麻疹﹑血管神经性水肿。 (2) 心血管 ：心律失常包括室性心动过速，低血压。 (3) 胃肠道 ：厌食﹑便秘﹑消化不良﹑腹胀﹑呕吐/腹泻但极少引起脱水，伪膜性肠炎，胰腺炎，口腔念珠菌病以及罕见的舌变色报道。 (4) 全身反应 ：乏力﹑感觉异常，疲劳，身体不适和过敏（威胁生命者罕见）。 (.) 泌尿生殖系统 ：间质性肾炎﹑急性肾功能不全﹑阴道炎。 (6) 造血系统 ：血小板减少。 (7) 肝/胆 ：肝功能异常包括肝炎和胆汁郁积性黄疸，以及肝细胞坏死和肝功能衰竭，后者中某些病例可能致死。 (8) 神经系统 ：惊厥﹑头晕/眩晕﹑头痛﹑嗜睡﹑多动﹑易激动及昏厥。 (9) 精神 ：攻击性反应和焦虑。 (10) 皮肤及附件 ：瘙痒，严重的皮肤反应包括多形性红斑，Stevens Johnson综合征和中毒性表皮松解坏死罕见。 (11) 特殊感觉 ：听力障碍包括听力丧失﹑耳聋和/或耳鸣，偶有味觉异常的报道。 7. 实验室检查异常 ：临床试验中所见显著异常的实验室检查（无论是否与药物有关）为 ： (1) 发生率4-6% ： ALT (SGPT)﹑AST (SGOT)﹑肌酐升高。 (2) 发生率1-3% ：LDH﹑胆红素升高。 (3) 发生率低于1% ：白细胞减少﹑血小板减少﹑血清碱性磷酸酶升高。 随访发现上述实验室检查异常为可逆性。 在750多例患者参加的本药静脉/口服多剂给药临床试验中，不超过2%的患者因治疗药物相关性肝酶异常而停用阿奇霉素。

1. 由于阿奇霉素主要经肝脏清除，肝功能损害的患者应慎用阿奇霉素。目前尚无肾功能损害患者应用阿奇霉素的资料，这类病人也应慎用阿奇霉素。 2. 注射用阿奇霉素应按说明书溶解和稀释，静脉滴注的时间不能少于60分钟（详见用法用量）。 3. 有报道静脉应用阿奇霉素时注射局部可出现不良反应。给予阿奇霉素.00mg，配制成浓度2mg/mL，250mL的溶液在1小时内滴完或配成1mg/mL，500mL的溶液在3小时内滴完。反应的发生率和严重程度均相似（详见不良反应）。所有接受阿奇霉素药液浓度大于2.0mg/mL的志愿者均出现注射局部反应，所以静滴时的药液浓度不能太高。 4. 据报道应用大环内酯类药物时可出现室性心律失常，包括室性心动过速以及QT间期延长尖端扭转型室性心动过速等。 5. 上市后自发报告中有一例既往有心律失常病史的患者，口服阿奇霉素1个疗程后，发生尖端扭转型室性心动过速，随后发生心肌梗死。 6. 用药须知 准备静脉给药的溶液的方法 : (1) 溶解 药品原液的准备 :向.00mg注射用阿奇霉素瓶中加4.8mL灭菌注射用水，振荡直至药物完全溶解。因注射用阿奇霉素为真空包装，建议使用标准的.mL注射器 (非自动的) 以确保准确抽取4.8mL灭菌注射用水。使每毫升溶液中含100mg阿奇霉素。该溶液在30°C（或 86°F）以下可保存24小时。 胃肠道外给药在使用前须用肉眼观察是否有颗粒状物，如溶液中有明显的颗粒物，应将药物溶液丢弃。 使用前按以下方法将药液进一步稀释。 (2) 稀释 将5mL的100mg/mL阿奇霉素溶液加入以下任何一种溶液中，溶液的量应适当，制备成1.0-2.0mg/mL的阿奇霉素溶液 :生理盐水 (0.9%氯化钠)﹑1/2生理盐水(0.45%氯化钠)﹑.% 葡萄糖溶液﹑乳酸钠林格氏溶液﹑5% 葡萄糖+1/2生理盐水(0.45%氯化钠)含20mmol/L的氯化钾﹑.% 葡萄糖乳酸钠林格氏溶液﹑5%葡萄糖+1/3生理盐水(0.3%氯化钠)﹑5%葡萄糖+1/2生理盐水 (0.45%氯化钠)﹑Normosol-M5%葡萄糖溶液﹑Normosol-R5%葡萄糖溶液。 最终输液浓度1.0mg/mL，稀释液的量500mL ;最终输液浓度2.0mg/mL，稀释液的量250mL。 (3) 建议500mg注射用阿奇霉素按以上方法稀释后的滴注时间不少于60分钟。 (4) 注射用阿奇霉素不能静脉推注或肌肉注射。 (5) 其他静脉内输注物﹑添加剂﹑药物不能加入注射用阿奇霉素中，也不能同时在同一条静脉通路中滴注。 7. 病人需知 :患者须注意阿奇霉素不可与含铝或含镁的制酸剂同时服用。出现任何过敏征象时立即停用阿奇霉素，并与医生联系。

1. 含铝和镁的制酸剂会降低阿奇霉素的血清峰浓度（即吸收速率），但不影响口服阿奇霉素后的药时曲线下面积（即吸收程度）。服用西米替丁（800 mg）2小时后服用阿奇霉素，对于后者的吸收无影响。2. 口服阿奇霉素不影响单剂茶碱静脉给药后的血药浓度和药代动力学参数。茶碱多剂给药并达到稳态浓度后，阿奇霉素对其血浆浓度和药代动力学参数的影响尚不清楚。然而，已知大环内酯类与茶碱合用可使茶碱的血浓度升高。所以，为慎重起见，阿奇霉素与茶碱合用时应注意监测茶碱的血浆浓度。3. 口服阿奇霉素后对华法林单剂给药后所致的凝血酶原时间变化无影响。但为慎重起见，阿奇霉素与华法林合用时，须注意监测凝血酶原时间。临床上阿奇霉素与华法林合用可增强后者的抗凝作用。4. 临床试验中未发现阿奇霉素有以下药物相互作用，然而迄今未进行专门的研究来评价阿奇霉素与这些药物之间的相互作用。但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况，因此，在缺失新的研究数据时，阿奇霉素与以下药物合用时宜对病人进行严密观察 :地高辛-地高辛的血浓度升高。5. 麦角胺或双氢麦角胺-急性麦角中毒，表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。6. 三唑仑 - 通过减少三唑仑的清除而增强药效。7. 由细胞色素P450系统代谢的药物 -可引起卡马西平﹑特非那定﹑环孢霉素﹑海索比妥和苯妥英钠的血清浓度升高。8. 对实验室检查的影响 :未见对实验室检查结果有影响的报道。

1. 妊娠 ：致畸作用，本品在妊娠药物分类中属B类，在大鼠和小鼠中进行的生育研究中剂量达到母体中等中毒水平（即口服200 mg/kg/d）。这些剂量是按体表面积mg/m2 计算，约分别为人每日口服.00 mg剂量的2倍和4倍。在动物实验中未发现阿奇霉素对胚胎有损害作用。然而目前妊娠妇女中还没有样本数足够的对照性研究。由于动物生育研究并不能够完全预测人体的反应，因此妊娠时应用阿奇霉素需有确切的指征。2. 哺乳期妇女 ：目前尚不知阿奇霉素是否经乳汁分泌。因许多药物经乳汁分泌，哺乳期妇女应用阿奇霉素时应予注意。

注射用阿奇霉素在16岁以下儿童和少年中应用的疗效与安全性尚未证实。在临床对照试验中口服阿奇霉素已用于6个月至16岁的儿科病人。

1. 阿奇霉素静脉给药的药代动力学研究未在老年志愿者中进行。老年志愿者（65-85岁）口服阿奇霉素5天治疗方案的药代动力学特点与年轻志愿者（18-40岁）相似。2. 阿奇霉素多剂静脉给药治疗社区获得性肺炎的临床试验中，45％的患者(188/414) 年龄为65岁以上，22％的患者(91/414)年龄在75岁以上。就不良事件、实验室检查异常和退出试验而言，安全性在这些患者和年轻患者间总体没有差别。并发现随患者年龄升高，临床疗效的降低在阿奇霉素治疗组和对照药物治疗组间是相似的。 注射用阿奇霉素每瓶含钠114m