悦宁定

本品用于治疗:1. 各期原发性高血压。2. 肾血管性高血压。。. 各级心力衰竭。对于症状性心衰病人，本品也适用于:(1) 提高生存率。(2) 延缓症状性心衰的进展。(3) 减少因心衰而导致的住院。4. 预防症状性心衰。对于无症状性左心室功能不全病人，本品适用于:(1) 延缓症状性心衰的进展。(2) 减少因心衰而导致的住院。5. 预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件。本品适用于:(1) 减少心肌梗塞的发生率。(2) 减少不稳定型心绞痛所导致的住院。

本品主要成份为马来酸依那普利。

本药的吸收不受食物的影响，因此餐前﹑餐中或餐后服用均可。1. 原发性高血压。根据高血压的严重程度，起始剂量为10-20 mg，每日1次。对轻度高血压，建议起始剂量为每日10 mg。治疗其他程度的高血压，起始剂量为每日20 mg。常用维持量为20 mg/日，根据病人的需要，可调整至最大剂量每日40 mg。2. 肾血管性高血压。因这类病人的血压和肾功能对血管紧张素转换酶抑制剂可能特别敏感，应从较小剂量，如5 mg/日或以下开始治疗，然后根据病人的需要再对剂量进行调整，对于多数病人，服用20 mg，每日1次可收到预期的疗效。对近期使用利尿药治疗的高血压病人，建议慎用此药。(见下一节)2. 与利尿剂联用治疗高血压。开始服用本品后可能发生症状性低血压，对于近期使用利尿药治疗的病人这种可能性更大，因这些病人可能有血容量不足或失盐，因此建议慎用。在开始使用本药2-3天前，应停用利尿剂治疗。如不可能，本药应从小剂量(5 mg/日或以下)开始，以确定其对血压的起始效应，然后根据病人的需要对剂量加以调整。4. 肾功能不全的用量。一般来说，应延长依那普利的服药间隔时间和/或减少其服用剂量。(1) 轻度损害(肌酐清除率>。0 - 10 - ≤30 mL/分) :起始剂量2.5-5 mg/日。(3) 重度损害(肌酐清除率≤10 mL/分，通常这类病人需进行透析) :起始剂量2.5 mg/日，透析病人于透析时使用2.5 mg。依那普利是可透析的，非透析期中的剂量应根据血压反应的情况来调整。5. 心衰/无症状性左心室功能不全。(1) 有症状的心衰或无症状的左心室功能不全病人，本品的起始剂量为2.5 mg，并应在密切的医疗监护下服用，以确定其对血压的起始效应。本药通常与利尿剂(如合适的话，与洋地黄)合用治疗症状性心衰。在使用本药治疗心衰开始后，如果没有发生症状性低血压或症状性低血压已得到有效的处理，应根据病人的耐受情况将剂量逐渐增加到常用的20 mg维持剂量，1次或分2次服用。这一剂量调整可经过2-4周的时间完成。若仍存在部分的心衰体征和症状，剂量递增过程还可以加快。对于有症状的心衰病人，这种剂量方案可有效地减少死亡的发生。(2) 因曾有发生低血压和随后导致肾衰(更罕见)的报道，所以，在开始本品治疗的前后均应密切监测血压和肾功能。对用利尿剂治疗的病人，应在开始用本品治疗前尽可能减少利尿剂的剂量。开始用本品后出现低血压并不表示在本品的长期治疗中将再发生低血压，也不妨碍此药的继续使用。血清钾也应予以监测(参见【药物相互作用】)。

对本品任何成份过敏的病人，或以前曾用某一血管紧张素转换酶抑制剂治疗而有血管神经性水肿史的病人，以及有遗传性或特发性血管神经性水肿的病人禁用本品。

已证明一般情况下本品耐受性良好。在临床研究中，本品不良反应的总发生率与安慰剂相似。大多数不良反应均性质轻微而短暂，不须终止治疗。下述不良反应与应用本品有关:眩晕和头痛是较常报告的不良反应。2-3%的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于2%的病人报告发生其它不良反应，包括低血压、直立性低血压、晕厥、恶心、腹泻、肌肉痉挛、皮疹和咳嗽。肾功能障碍、肾衰和少尿罕见。1. 过敏/血管神经性水肿。有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉部发生血管神经性水肿，但罕见(参阅【注意事项】)。在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见不良反应有:2. 心血管系统。心肌梗死或脑血管意外，可能继发于高危病人的血压过低(参阅【注意事项】) ;胸痛，心悸，心律失常，心绞痛，雷诺现象。3. 胃肠道系统。肠梗阻、胰腺炎、肝功能衰竭、肝细胞性或胆汁郁积性肝炎、黄疸、腹痛、呕吐、消化不良、便秘、厌食、胃炎。4. 神经系统/精神方面。抑郁、精神错乱、嗜睡、失眠、神经过敏、感觉异常、眩晕、异常梦。5. 呼吸系统。肺浸润、支气管痉挛/哮喘、呼吸困难、流涕、咽痛和声嘶。6. 皮肤。多汗、多形性红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死松解、天疱疮、瘙痒、荨麻疹、秃发。7. 其它。阳痿、潮红、味觉改变、耳鸣、舌炎、视觉模糊。曾报道用药后可出现一种具有部分或全部以下症状的症候群 :发热、浆膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、关节痛/关节炎、抗核抗体阳性、血沉增快、嗜酸性粒细胞和白细胞增多，也可出现皮疹、光过敏及其它皮肤病的表现。8. 实验室检查。临床上实验室标准参数的重要改变极少与服用本品有关。但有血尿素和血清肌酐升高、肝酶类和/或血胆红素增高。这些常在停用本品后恢复。也曾发生过高血钾和低血钠。还曾报道过血红蛋白和血细胞比容降低者。自本药上市后，曾报道少数病例发生中性白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制和粒细胞缺乏，不能排除这些情况与本品的使用有关。

)。在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见不良反应有:2. 心血管系统。心肌梗死或脑血管意外，可能继发于高危病人的血压过低(参阅【注意事项】) ;胸痛，心悸，心律失常，心绞痛，雷诺现象。3. 胃肠道系统。肠梗阻、胰腺炎、肝功能衰竭、肝细胞性或胆汁郁积性肝炎、黄疸、腹痛、呕吐、消化不良、便秘、厌食、胃炎。4. 神经系统/精神方面。抑郁、精神错乱、嗜睡、失眠、神经过敏、感觉异常、眩晕、异常梦。5. 呼吸系统。肺浸润、支气管痉挛/哮喘、呼吸困难、流涕、咽痛和声嘶。6. 皮肤。多汗、多形性红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死松解、天疱疮、瘙痒、荨麻疹、秃发。7. 其它。阳痿、潮红、味觉改变、耳鸣、舌炎、视觉模糊。曾报道用药后可出现一种具有部分或全部以下症状的症候群 :发热、浆膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、关节痛/关节炎、抗核抗体阳性、血沉增快、嗜酸性粒细胞和白细胞增多，也可出现皮疹、光过敏及其它皮肤病的表现。8. 实验室检查。临床上实验室标准参数的重要改变极少与服用本品有关。但有血尿素和血清肌酐升高、肝酶类和/或血胆红素增高。这些常在停用本品后恢复。也曾发生过高血钾和低血钠。还曾报道过血红蛋白和血细胞比容降低者。自本药上市后，曾报道少数病例发生中性白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制和粒细胞缺乏，不能排除这些情况与本品的使用有关。

. 降压治疗() 悦宁定与其它降压药物同时应用时可发生迭加作用尤其是同时应用利尿剂悦宁定与β受体阻滞剂甲基多巴或钙通道阻滞剂合用能增强降压疗效() 神经节阻滞剂或肾上腺受体阻滞剂与悦宁定合用时要小心观察病人的情况() 同时应用悦宁定可以减轻噻嗪类利尿剂引起的血清钾降低() 依那普利马来酸盐和下列化合物的药物相互作用没有临床意义 氢氯噻嗪呋塞米地高辛噻吗心安甲基多巴华法林吲哚美辛和舒林酸普萘洛尔与依那普利马来酸盐合用降低依那普利拉的血清浓度但这并没有任何临床意义由于在动物中西咪替丁与依那普利马来酸盐没有任何相互作用所以在人体中没有可预期的药物相互作用发生. 血清钾() 在临床试验中血清钾一般都保持在正常范围内单独用悦宁定治疗高血压病人周后可见血清钾平均升高约. mEq/L在用悦宁定加一种噻嗪类利尿药治疗的病人中利尿药的排钾作用常因依那普利的作用而减弱() 悦宁定和排钾利尿药一起使用可以减轻利尿药引起的低血钾() 发生高血钾的危险因素包括有肾功能不全糖尿病和同时用保钾利尿药(如安体舒通氨苯喋啶或阿米洛利)补钾制剂或含钾代用食盐() 使用补钾制剂保钾利尿药或含钾代用食盐(特别是肾功能不全的病人)可引起血清钾显著升高() 如认为同时应用上述药剂是合适的使用时应谨慎并经常监测血清钾. 血清锂同用其它排钠药一样钠清除率可能降低因此如服用锂盐应仔细监测血清锂浓度. 包括选择性环氧化酶-抑制剂在内的非甾体类抗炎药() 包括选择性环氧化酶-抑制剂(COX-抑制剂)在内的非甾体类抗炎药(NSAIDs)会降低利尿剂或其他抗高血压药物的效果因此血管紧张素II受体拮抗剂的作用也会被包括选择性COX-抑制剂在内的NSAIDs类药物减弱() 对于一些肾功能不全的病人(例如老年患者或血容量不足的患者其中包括使用利尿剂治疗的患者)血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂与包括选择性环氧化酶-抑制剂在内的非甾体类抗炎药合用时可能导致肾功能进一步减退这一作用通常是可逆的

1. 妊娠期内不主张使用此药，如果查明已怀孕，除非它是挽救母亲生命所必需的，否则应立即停止使用本品。2. 在妊娠的中三个月和末三个月期间，使用血管紧张素转换酶抑制剂可引起胎儿和新生儿的发病和死亡。在这期间使用血管紧张素转换酶抑制剂与胎儿和新生儿的各种损伤(包括低血压﹑肾功能衰竭﹑高钾血症﹑和/或新生儿的头颅发育不全)有关。曾有母体羊水过少发生，这主要反映了胎儿肾功能的降低，并可导致肢体痉挛﹑颅面畸形和肺发育不良。如果病人使用本品，则应向病人说明其对胎儿的潜在危害。3. 在妊娠前3个月用药而使子宫接触这种血管紧张素转换酶抑制剂，并不会使胚胎和胎儿发生上述的不良反应。4. 那些在妊娠期必须使用血管紧张素转换酶抑制剂的罕见病例应进行一系列的超声检查来评价羊膜内的情况。如果发现羊水过少，应停止使用本品，除非它是挽救母亲生命所必需的。病人和医生都应意识到，当出现羊水过少时，胎儿已遭受到不可逆的损伤。5. 应对使用过本品的母亲所生的婴儿进行密切的观察，以查明是否有低血压﹑少尿和高钾血症。依那普利可通过胎盘，腹膜透析可将其从胎儿的血液循环中清除，这在临床上是有益的。在理论上，可通过换血将其清除。6. 哺乳母亲:依那普利和依那普利拉在人乳中有少量分泌，哺乳母亲使用本品时应谨慎。

1. 在1月至16岁的儿童高血压病人中进行了本品的安全性和有效性研究。在这些年龄组中使用本品是由在儿童和成年病人中进行的充分和有效的对照研究及发表的儿科用药文献的证据所支持。2. 在一项多剂量的药代动力学研究中包括40名儿童高血压病人，新生儿排除在外，他们对本品一般能很好的耐受。在这些病人中给予依那普利口服后，药代动力学与所记录的成人数据是相同的。。. 在一项包括110名6-16岁的儿童高血压病人的临床试验中，体重

尚未明确