希舒美

本品适用于敏感细菌所引起的下列感染:1. 支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染（青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药，也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料）。2. 阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除梅毒螺旋体的合并感染）。

本品主要成份为阿奇霉素二水合物。化学名称:(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-1.-酮。

每日口服药一次。溶于水中，服用前搅拌均匀。可与食物同时服用。以阿奇霉素干混悬剂治疗各种感染性疾病，其疗程及使用方法如下:1. 成人:对沙眼衣原体﹑杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病，仅需单次口服本品1000mg。对其他感染的治疗:总剂量1500mg，每日一次服用本品500mg共三天。或总剂量相同，仍为1500mg，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品2.0mg。2. 肾功能不全患者:轻﹑中度肾功能不全者（肾小球滤过率为10-80ml/min）不需要调整剂量，严重肾功能不全者（肾小球滤过率

对阿奇霉素﹑红霉素﹑其他大环内酯类或酮内酯类抗生素，或任何赋形剂过敏的患者，禁忌使用本品。

虽然不能确定所有事件均是由阿奇霉素引起的，但我们仍在此报告了在临床试验期间及产品上市后的报告中所收集到的所有不良事件。患者对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低。1. 在临床试验中观察到下列不良事件: 血液和淋巴系统异常:临床试验中偶见一过性的中性粒细胞减少症，但无资料表明与阿奇霉素有关。耳和迷路异常:部分患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失﹑耳鸣和/或耳聋。据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关，通过对这些患者的随访，发现大多数患者的听力可恢复。胃肠道异常:恶心，呕吐，腹泻，稀便，腹部不适(疼痛或痉挛)，胃肠胀气。肝胆系统异常:肝功能异常。皮肤和皮下软组织异常:包括皮疹和血管神经性水肿在内的过敏反应。2. 上市后，在使用本品过程中报告的其他不良事件包括: 感染和寄植:念珠菌病和阴道炎。血液和淋巴系统异常:血小板减少症。免疫系统异常:过敏反应(罕有致死)(参见【注意事项】)。代谢和营养异常:厌食。精神异常:攻击性反应，神经质，焦虑不安，忧虑。神经系统异常:头晕，惊厥(与其他大环内酯类相似)，头痛，活动增多，感觉异常，嗜睡，昏厥。罕有味觉/嗅觉倒错和/或缺失的报道。但与用药是否相关，尚未明确。耳和迷路异常:眩晕。心脏异常:心悸和心律失常，包括室性心动过速(和其他大环内酯类一样)均有报道；罕有报道QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。但尚未证实上述不良事件与阿奇霉素有关(参见【注意事项】)。血管异常:低血压。胃肠道异常:呕吐/腹泻(罕有脱水者)，消化不良，便秘，伪膜性肠炎，胰腺炎，及舌变色(罕见)。肝胆系统异常:曾有报道阿奇霉素引起肝炎和胆汁瘀积性黄疸，偶尔引起肝坏死和肝衰竭，但罕有致死者，因果关系尚未确定。皮肤和皮下软组织异常:过敏性反应如瘙痒，皮疹，光过敏，水肿，荨麻疹，血管性水肿。罕见的严重皮肤反应如多形性红斑，Stevens-Johnson综合症及中毒性上皮溶解坏死等曾有报道。肌肉骨骼和关节组织异常:关节痛。肾脏和泌尿系统异常:间质性肾炎及急性衰竭。一般异常和输注部位反应:有全身无力报道但尚未证实与本品有关，其他有疲劳和全身不适。

)。代谢和营养异常:厌食。精神异常:攻击性反应，神经质，焦虑不安，忧虑。神经系统异常:头晕，惊厥(与其他大环内酯类相似)，头痛，活动增多，感觉异常，嗜睡，昏厥。罕有味觉/嗅觉倒错和/或缺失的报道。但与用药是否相关，尚未明确。耳和迷路异常:眩晕。心脏异常:心悸和心律失常，包括室性心动过速(和其他大环内酯类一样)均有报道；罕有报道QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。但尚未证实上述不良事件与阿奇霉素有关(参见【注意事项】)。血管异常:低血压。胃肠道异常:呕吐/腹泻(罕有脱水者)，消化不良，便秘，伪膜性肠炎，胰腺炎，及舌变色(罕见)。肝胆系统异常:曾有报道阿奇霉素引起肝炎和胆汁瘀积性黄疸，偶尔引起肝坏死和肝衰竭，但罕有致死者，因果关系尚未确定。皮肤和皮下软组织异常:过敏性反应如瘙痒，皮疹，光过敏，水肿，荨麻疹，血管性水肿。罕见的严重皮肤反应如多形性红斑，Stevens-Johnson综合症及中毒性上皮溶解坏死等曾有报道。肌肉骨骼和关节组织异常:关节痛。肾脏和泌尿系统异常:间质性肾炎及急性衰竭。一般异常和输注部位反应:有全身无力报道但尚未证实与本品有关，其他有疲劳和全身不适。

抗酸剂:在探讨抗酸剂与阿奇霉素同时给药的药动学研究中，虽然阿奇霉素的峰浓度大约降低了2.%，但未见对总生物利用度的影响。对服用阿奇霉素又服用抗酸剂的患者，不应同一时间服用这些药物。西替利嗪:健康志愿者同时口服阿奇霉素和西替利嗪（20mg）5天，稳态浓度下两者在药代动力学上无相互作用，亦未观察到QT间期的显著变化。去羟肌苷（二去氧次黄嘌呤核苷）:与服用安慰剂相比较，6例HIV阳性患者每日同时服用1200mg的阿奇霉素和400mg的去羟肌苷并未影响去羟肌苷的稳态药代动力学。地高辛:曾有报告，某些大环内酯类抗生素影响一些患者的地高辛肠内代谢。因此对同时服用阿奇霉素和地高辛的患者，应注意其地高辛血药浓度有升高的可能性。齐多夫定:单剂量1000mg和多剂量1200 mg或600 mg的阿奇霉素对齐多夫定或其葡萄醛酸代谢物的血浆药代动力学或尿排泄几乎没有影响。然而口服阿奇霉素可以增加外周血单核细胞中的磷酸化齐多夫定的浓度，后者是临床活性代谢产物。这些发现的临床意义尚不清楚，但对患者来说可能是有益的。阿奇霉素对肝内细胞色素P4.0系统无显著影响。阿奇霉素与红霉素等其他大环内酯类抗生素不同，不影响其他药物的药代动力学，不会因诱导肝内细胞色素P450或通过形成细胞色素代谢复合物而失去活性。麦角:由于理论上存在有麦角中毒的可能性，故不主张阿奇霉素与麦角类衍生物同时使用。已进行了阿奇霉素与下列主要通过肝内细胞色素P450系统代谢的药物之间的药代动力学研究。阿托伐他汀: 每日同时服用阿托伐他汀10mg与阿奇霉素500mg，对阿托伐他汀的血药浓度没有影响（3羟基-3甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制分析）。卡马西平:对健康志愿者的药代动力学研究表明，同时应用卡马西平和阿奇霉素，对卡马西平及其活性代谢物的血药浓度无显著影响。西咪替丁:在单剂量西咪替丁的药代动力学研究中，在服用阿奇霉素前二小时用药，未见阿奇霉素的药代动力学有所改变。香豆素类口服抗凝剂:在健康志愿者进行的药代动力学研究中，阿奇霉素并不影响口服单剂量15mg的华法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后，有报道同时应用阿奇霉素和香豆素类口服抗凝剂可使抗凝作用增强。虽然因果关系尚未确定，但是对同时使用香豆素类口服抗凝剂的患者，应注意经常监测凝血酶原时间。环孢素:在健康志愿者中进行药代动力学研究，每日口服阿奇霉素500mg，连续3天后再口服环孢素单剂量10mg/kg，环孢素的峰浓度和5小时药时曲线下面积显著增加。故二者同时使用时必须慎重。如必须同时使用，应监测环孢素的血药浓度，以便相应调整剂量。依非韦伦:同时应用阿奇霉素（单剂600mg）和依非韦伦(每天400mg，共7天)，未发现具有显著临床意义的药代动力学改变。氟康唑:同时应用单剂氟康唑800mg与单剂阿奇霉素1200mg，未见氟康唑的药代动力学有明显改变，阿奇霉素的总暴露量和半减期也无改变，血药峰浓度则降低了18%，但无显著临床意义。茚地那韦:同时应用单剂量的阿奇霉素1200mg，对于茚地那韦(每天3次，每次800mg，连续5天)的药代动力学无显著影响。甲泼尼龙:在健康志愿者中进行的药物相互作用研究中，阿奇霉素对甲泼尼龙的药代动力学参数无明显影响。咪达唑仑:健康志愿者同时使用阿奇霉素（500mg/天，共3天）和咪达唑仑（单剂15mg），后者的药代动力学和药效学无显著改变。奈非那韦:同时应用阿奇霉素1200mg 和奈非那韦（750mg每天3次给药，直到达到血药稳态浓度为止），未发生具有显著临床意义的药物相互作用，所以不需调整剂量。利福布丁:本品与利福布丁合用对两者的血清浓度均无影响。阿奇霉素与利福布丁合用时，会发生中性粒细胞减少症。虽然中性粒细胞减少症和使用利福布丁有关，但是否与阿奇霉素合用有关尚无定论。西地那非:在健康男性志愿者中进行的研究中，尚无证据表明阿奇霉素（每天.00mg，共3天）对西地那非或其主要循环代谢产物的血药峰浓度、药时曲线下面积有影响。特非那定:药代动力学研究表明，阿奇霉素与特非那定之间无药物相互作用。虽两者相互作用的病例罕有报道，而且这种作用的可能性亦不能完全排除，可仍无特定证据表明这种相互作用发生过。茶碱:在健康志愿者中阿奇霉素与茶碱无相互作用，但仍应注意检测血浆茶碱水平。三唑仑:与服用安慰剂相比较，14名健康志愿者同时服用阿奇霉素（第1天500mg，第2天250mg）与三唑仑（第2天给予0.125mg），对三唑仑的药代动力学无显著影响。甲氧苄啶/磺胺甲恶唑:每日服用甲氧苄啶/磺胺甲恶唑160mg/800mg，连续7天，并在第7天同时服用阿奇霉素单剂1200mg，测得TMP或SMZ的血药峰浓度、总暴露量和尿清除率均无显著改变。阿奇霉素的血药浓度亦与其他研究中相仿。

采用最高可使母体中度中毒的剂量浓度进行了动物生殖毒研究。在这些研究中，没有证据表明阿奇霉素会对胎儿造成损害。然而，尚无在孕妇中进行的样本量足够且良好对照的临床试验。由于动物生殖试验并不总是能预测人体的反应，故只有在明确需要使用阿奇霉素的情况下才能在妊娠期给药。尚无本品在母乳中分泌的资料。由于很多药物都可以通过母乳分泌，故只有在医生权衡药物对于婴儿的潜在获益和风险后，才可在哺乳期妇女中使用本品。

以阿奇霉素治疗儿童的任何感染时，建议其总剂量最高不超过1500mg。一般情况下，儿童的总剂量为30mg/kg。治疗儿童链球菌性咽炎可按不同方案服药(参见下文)。总剂量为30mg/kg，连续3天给药，每日给药一次，剂量为10mg/kg；或总剂量仍为30mg/kg，连续5天给药，每日给药一次，第一天10mg/kg，第2至第5天.mg/kg。作为上述两种服药方案的替代方案，治疗儿童急性中耳炎时可按30mg/kg单剂量顿服。对于儿童链球菌性咽炎，阿奇霉素单剂量10mg/kg或20mg/kg连续服药3天证实有效，然

给药方法及剂量同成人。