Lynch综合症的分子诊断有哪些
LYNCH综合征诊断包括一是错配基因，修复蛋白的检测。免疫组化提示任意一个错配修复基因蛋白，包括MLH1、MSHZMSH6、PMS2缺失。4个错配修复基因蛋白均为阳性则为功能完善。MLH1缺失需排除BRAF基因突变或MLH1启动子甲基化。不同错配修复基因突变占的比例不同。49%为MLH1基因突变，38%为MSH2基因突变，9%为MSH6基因突变，2%为PMS2基因突变。二是微卫星不稳定性的检测。错配修复系统功能异常时，微卫星出现复制错误，使得微卫星序列长度或碱基组发生改变，称为微卫星不稳定。用于微卫星不稳定的5个检测位点为BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346、D17S250。2位点不稳定是微卫星高度不稳定，1位点不稳定是低度不稳定，无位点不稳定是稳定。微卫星高度不稳定即为错配修复基因缺失，低度不稳定和微卫星稳定为错配修复蛋白完善的患者。近年来二代测序和MSI检测结果与传统PCR结果吻合率高于95%。
什么是Lynch综合征
Lynch综合征即遗传性非息肉病性结直肠癌，是一种染色体显性遗传性疾病，由错配修复基因种系突变引起。可引起结直肠及其他部位的肿瘤，包括子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、肝胆癌、上尿道肿瘤、脑和皮肤的肿瘤等。患者患病风险高于正常人，约占结直肠癌患者的2%到4%，是最常见的遗传性结直肠癌综合征。Lynch综合征已被证实的DNA错配修复基因包括MLH1、MSH2、MSH、PMS2。MLH1和MSH2占其患者突变基因90%左右，另外10%由于MSH6和PMS2携带有MLH1或MSH2基因突变的个体，患结直肠癌的风险高达80%。其中70%的结直肠癌发生在近端结肠至脾曲的位置。其发病年龄相对较轻，平均诊断年龄为45岁。组织学形态上表现为低分化癌，伴有粘液腺癌和印戒细胞癌的特征，具有类似Crohn病的反应，肿瘤常伴有大量的淋巴细胞浸润、错配修复蛋白和微卫星不稳定性的检测，可以诊断的标志物。
Lynch综合征有什么特点
Lynch综合征的临床特点多表现为：第一患者的发病年龄相对较轻。中位年龄约为44岁。第二发生结直肠癌多位于近端结肠。第三发生多原发，大肠癌的概率明显增加。第四发生肠外恶性肿瘤，如胃癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肝胆，泌尿道肿瘤的发病率明显高于普通人群。第五结肠癌在病理学形态上主要表现为低分化的腺癌，黏液腺癌也常见，常伴有淋巴细胞的浸润或淋巴样细胞聚集，肿瘤多呈膨胀性生长而非浸润性生长。虽然Lynch综合征肿瘤发生于右半结肠而且肿瘤较大，分化较差，但是其预后要相对好于散发性结肠癌。从病理学上分析，大约三分之二的患者位于右半结肠，肿块往往较大，界限清楚，呈息肉状，斑块状或溃疡型。组织学常为黏液腺癌或低分化腺癌，免疫组织表达常常是出现错位修复基因，蛋白的缺失。
Lynch综合征临床诊断的标准是什么
Lynch综合征的标准是中国人Lynch综合征家系标准、Amsterdam标准I、Amsterdam标准II。中国人Lynch综合征家系标准为家系中有大于等于2例组织诊断为结直肠癌患者，2例为一级血亲关系，并符合以下任一条件：大于等于1例，包括腺瘤。大于等于1例，小于50岁。家系中大于等于1例患者，出现相关肠外恶性肿，包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管肾盂癌、卵巢癌和肝胆系统肿瘤，符合标准应进行基因筛检。Amsterdam标准I型，家系中大于等于3例，同时满足以下所有条件：l例为其他2例的一级亲属。累及连续两代人。l例发病早于50岁。除外家族性息肉病。Amsterdam标准II为家系中大于等于3例，确诊为Lynch综合征相关肿瘤，包括结直肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管肾盂肿瘤等的，满足以下所有条件：l例为其他2例一级亲属。累及连续2代人。1例发病早于50岁。除外家族性腺瘤性息肉病。
Lynch综合征有哪些筛查途径
Lynch综合征的筛查包括错配修复基因蛋白、免疫组织化学的筛查和微卫星不稳定性的筛查两条途径。免疫组化显示MLH1阴性不能有效地预测MLH1突变。因MLH1表达阴性，大部分患者是CPG岛甲基化引起的。MLH1蛋白表达沉默、MLH1基因启动子区、CPG岛甲基化，是散发性结肠癌发生微卫星不稳定性的主要原因。MLH1阴性的患者需检测有无MLH1启动子甲基化或BRAF突变，除外散发性，微卫星不稳定性结直肠癌上皮细胞粘附分子基因缺失也会导致MSH2启动子高度的甲基化，引起MSH2基因沉默。MSH2患者需检测上皮黏附相关因子基因是否缺失。MSI检测可通过PCR方法检测。目前已知五种相关位点的检测，如果发生两个位点以上突变即为微卫星高度不稳定性，一个位点突变为微卫星低度不稳定性，没有突变的为微卫星稳定性，两个以上突变位点的，还需进一步加做甲基化检测和EGFR突变检测，排除散发性微卫星不稳定性结直肠癌患者。
瑞氏综合症
如果得不到及时的治疗，病情进一步发展，因为此病会造成全身器官的损害，主要是对肝脏及脑的损害，严重者危及生命。瑞氏综合症是一种比较罕见的疾病，早期表现主要是不停的呕吐、腹泻、全身无力等症状。妥瑞氏综合征是神经系统疾病，目前所知的病因是脑基底核的多巴胺过度敏感反应，及脑基底核与脑皮质之间的联系出现问题，导致出现慢性，反复，伴不自主动作以及语言上的抽搐，此种患童会不自主动作，包括抽搐，眨眼睛，撅嘴吧，装鬼脸，脸部扭曲，耸肩膀，摇头晃脑以及不自主出声，包括清喉咙，大叫或者是发出类似“嘎”的怪声。约有50%的患者会伴有注意力缺陷过动症。主要症状是挤眉弄眼，面部表情丰富，同时嗓子发出嗯嗯、吭吭的声音，或者伴有污言秽语，耸肩、甩臂等症状。常发生于学龄前儿童，多发生于性格较内向、单亲、自卑感重的孩子。
腕管综合症
腕管综合症的病症将会造成发麻及有痛感的状况，另外也会造成乏力，并且也会造成上臂痛等状况，比较严重的症状有肌萎缩或是屈伸艰难等状况，一般都是由于长期握电脑鼠标或是应用电脑键盘造成的。腕管综合征一般会表现为挠侧的手指发麻、无知觉或有些刺痛，夜间加剧，发痛发麻，温度高时疼痛加重，活动或甩手后可减轻。严重的话大小鱼际的肌肉会出现萎缩及出现溃疡。温度低时会发凉、发绀、活动受限。
孕妇综合症
很多孕妇在怀孕的时候，没有调节好自己的心情，则会出现孕期综合症，这是一种很常见的现象，不需要过于紧张，孕期综合症主要表现为孕吐严重。孕妇在怀孕以后，体内很多的激素都出现了变化，并且有一系列的生理性的改变。筛查唐氏综合征是一种染色体疾病，也就是通常说的智力低下，先天愚型，如果是生一个这样的宝宝的话，以后无论是对家庭还是对社会，都会带来很大的负担，因为往往不能自理。
围绝经期综合症临床表现
围绝经期综合症的临床表现：(1)月经紊乱:月经紊乱是绝经过渡期的常见症状，由于稀发排卵或无排卵，表现为月经周期不规则、经期持续时间长及经量增多或减少。此期症状的出现取决于卵巢功能状态的波动性变化。(2)血管舒缩症状:主要表现为潮热，为血管舒缩功能不稳定所致，是雌激素降低的特征性症状。其特点是反复出现短暂的面部和颈部及胸部皮肤阵阵发红，伴有轰热，继之出汗，一般持续1~3分钟。症状轻者每日发作数次，严重者十余次或更多，夜间或应激状态易促发。该症状可持续1~2年，有时长达5年或更长。潮热严重时可影响妇女的工作、生活和睡眠，是绝经后期妇女需要性激素治疗的主要原因。(3)自主神经失调症状:常出现如心悸、眩晕、头痛、失眠、耳鸣等自主神经失调症状。(4)精神神经症状:围绝经期妇女常表现为注意力不易集中，并且情绪波动大，如激动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁、不能自我控制等情绪症状。记忆力减退也较常见。
睡眠呼吸暂停综合症
2、因为病人呼吸暂停，导致颅内压力增加，从而使脑血流下降，脑血管自动调节机制会出现受损现象，便会导致出现脑血管意外事件发生。1、由于呼吸道被阻塞，患者一旦感冒导致呼吸道分泌物增加，便会使阻塞情况加重，病人就会出现缺氧的情况，容易在深度睡眠时发生昏迷；睡眠呼吸暂暂停综合征是常见的睡眠障碍，这种情况通过积极的治疗以后是可以治愈的，有的患者是因为高血压，腺样体肥大，肥胖症等疾病，导致患者出现这样的疾病，如果是腺样体肥大引起来的可以进行手术切除，病情就会得到控制，如果是高血压引起来的，建议患者可以服用降压药来进行治疗。所以建议病人应及早去医院做相关方面的检查，争取早一些采取治疗，避免病情的恶化。睡眠呼吸暂停综合征还是比较危险的，它是会引起很多的并发症的，如高血压、冠心病、支气管哮喘以及呼吸衰竭、猝死、睡眠质量下降等。