紫素

本品用于:1.与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。2.常规治疗失败后的转移性乳腺癌的治疗。3.非小细胞肺癌（NSCLC）。4.与阿霉素﹑环磷酰胺联合治疗结节阳性乳腺癌。

紫杉醇只能静脉输注给药，不能通过颅内﹑胸腔内或腹腔内给药。紫杉醇注射液需稀释后方可静脉输注。静脉输注紫杉醇前须确定插管位置正确，否则由于不正确的输注将导致药液外渗﹑组织坏死和/或血栓性静脉炎。 所有患者在接受紫杉醇治疗之前均须预防性用药，以防止严重的过敏反应发生。每一治疗周期前须预防性用药如下: 1.地塞松20mg:紫杉醇开始输注前12小时和6小时，口服。 2.异丙嗪25-50mg:紫杉醇开如输注前30分钟，静脉输注。 3.西米替丁300mg或雷尼替丁50mg:紫杉醇开始输注前20分钟，静脉输注持续15分钟以上。 4.对于初治的卵巢癌患者，紫杉醇的推荐剂量为135mg/m2，静脉输注持续3小时以上，然后给予顺铂75mg/m2。第2周重复一次。或遵医嘱。 5.对于转移性卵巢癌或转移性乳腺癌患者，单药治疗的紫杉醇推荐剂量为175mg/m2，静脉输注3小时。在患者可耐受情况下，每3周重复一次。或遵医嘱。患者最多可耐受高达9周期的紫杉醇治疗，但理想的治疗周期尚不清楚。 6.对于初治的或继发的非小细胞肺癌，紫杉醇的推荐剂量为175mg/m2，静脉输注持续2小时以上，每3周重复一次。或遵医嘱。7.对于结节阳性乳腺癌，紫杉醇的推荐剂量为175mg/m2，静脉输注持续2小时以上，联合应用阿霉素﹑环磷酰胺，每三周重复，4个疗程。或遵医嘱。 当患者中性粒细胞计数至少为1.5×109个/L（1，500个/mm3），同时血小板计数至少为100×109个/L（100，00个/m2）时，方推荐重复应用紫杉醇。如果在紫杉醇治疗中出现严重的中性粒细胞减少（中性粒细胞计数低于0.5×109个/L，持续7天以上）或严重的周围神经病变，则下一周期紫杉醇的剂量应减少20%。 8.药液配制:紫杉醇注射液静脉输注前必须用5%葡萄糖注射液或0.9%生理盐水稀释。稀释液终浓度应为0.3-1.2mg/ml。紫杉醇注射液终稀释后，缓慢旋转瓶子使紫杉醇分散，不要摇动。配制输液时，紫杉醇溶液不应接触聚氯乙烯塑料（PVC）装置﹑导管或器械。在玻璃瓶中制备和贮藏稀释的紫杉醇溶液。尽管上述方法制备的紫杉醇输注液在室温下（25℃度）可稳定48小时，但由于输注液不含抗菌剂，建议溶液配制好后立即使用。输注应于配制后24小时内完成，任何剩余废液应按照细胞毒药物处置规则处理。以上注意事项均为避免增塑剂DEHP（di-[2-ethylhexull]phthalate）物质从PVC输液袋或装置中滤出。紫杉醇溶液应通过聚乙烯输注装置（如 Gemini20输液器），应用IMED给药。9.过滤:建议所有紫杉醇输注应首先通过直径不超过0.22微米的微孔滤膜过滤。已发现IMED0.2微米聚砜过滤装置和IVEX II 0.2微米纤维素过滤装置适用于安素泰（Anzatax）浓缩注射液。

1.紫杉醇注射液禁用于紫杉醇过敏的患者。2.紫杉醇注射液不能用于对聚氧乙基-35-蓖麻油（Cremophor EL）或用聚氧乙基-35-蓖麻油3.配制的药物（如环孢霉素浓缩注射液和替尼泊甙浓缩注射液）有过敏史的患者。紫杉醇注射液禁用于有严重中性粒细胞减少的患者。

1.过敏反应:尽管预先给予皮质激素﹑抗组胺药物和H2受体拮抗剂，仍有报道在接受紫杉醇治疗的患者中有2%出现严重的过敏反应.通常用于开始输注的第一个小时中出现严重的症状，最常见的有呼吸困难﹑低血压和胸痛.在一些患者中，暂时停止输注就足以缓解症状.而另一些患者则需要应用支气管扩张剂﹑肾上腺素﹑抗组胺药和皮质激素单用或联合治疗.总之，紫杉醇治疗周期中过敏反应的发生率为21%，首次过敏反应最常见于开始治疗的2周期中.过敏反应的轻微表现包括潮红（32%的患者）﹑皮疹（14%）和呼吸困难（4%）.2.血液学:骨髓抑制是紫杉醇的主要剂量限制性毒性.最常见的血液学不良反应为剂量相关的中性粒细胞减少，这种反应在持续静脉输注24小时的患者中比静脉输注2小时更为严重.总之，有68%的患者出现严重的中性粒细胞减少.紫杉醇治疗的第一周期中，58%的患者出现严重的中性粒细胞减少.紫杉醇治疗后，中性粒细胞计数的最低点平均出现在第11天.既往接受过放疗或顺铂治疗的患者更容易出现骨髓抑制，程度也更严重.有报道表明，紫杉醇治疗后出现血小板减少的频率比中性粒细胞减少的频率要低，而且程度也较轻.有5%的患者有接受紫杉醇治疗后，第8天或第9天出现血小板计数的最低点（

1.通常仅限于对应用肿瘤化疗药物有经验的医师使用。2.预防用药:为减少由于组胺释放引起的过敏反应的可能性，每次紫杉醇治疗开始前应给予预防用药，包括皮质激素（如地塞米松）﹑抗组胺药（如苯海拉明或异丙嗪）以及H2受体拮抗剂（如西米替丁或雷尼替丁）。过敏反应特征性的症状为呼吸困难和低血压，这两者均需治疗。还有血管神经性水肿和全身性的荨麻疹。在临床研究中，接受紫杉醇治疗的患者中有2%出现了严重的过敏反应，1例末接受预防用药的患者因其中一种致命的过敏反应而死亡。安素泰浓缩注射液禁用于对紫杉醇过敏的患者。3.中性粒细胞减少:由于紫杉醇的剂量限制性毒性为骨髓抑制（原发性中性粒细胞减少），因此紫杉醇治疗前，中性粒细胞计数低于1.5×109个/L（1500个/mm3）的患者用药应十分谨慎。紫杉醇治疗期间应经常监测血细胞计数。只有当患者中性粒细胞计数高于1.5×109个/L（1500个/mm3），同时血小板计数高于100×109个/L（100，00个/mm3）时，方推荐重复应用紫杉醇。如果在紫杉醇治疗中出现严重的中性粒细胞减少（中性粒细胞计数低于0.5×109个/L，持续7天或更长），则下一周期紫杉醇的剂量应减少20%。既往接受过放疗的患者可出更严重的骨髓抑制。紫杉醇剂量在1。5mg/m2的患者资料罕有报道。4.传导异常:有报道在接受紫杉醇治疗的病人中很少有严重的传导异常发生。仅1例接受紫杉醇治疗的病人需安置临时心脏起博器。如果紫杉醇输注期间出现传导异常，应密切监视患者情况，必要时给予治疗。任何继续接受紫杉醇治疗的患者均应行持续心脏监测。非小细胞肺癌发生严重的心血管并发症的机率明显高于乳腺癌或卵巢癌。5.胃肠道:接受紫杉醇治疗的患者主诉腹痛并伴有其它症状和体征时，应排除肠穿孔的可能。6.致癌性﹑致突变性﹑对生殖能力的损害:尚未有研究考察紫杉醇的致癌性。但是与紫杉醇类似的药物具有致癌性，体外研究（人淋巴细胞染色体异常）和体内研究（小鼠微核试验）表明紫杉醇具有致突变性。当应用Ames实验或CHO/HGPRT基因突变方法测定时，紫杉醇不能诱发突变。静脉应用紫杉醇1mg/kg(6mg/m2)后，大鼠表现出生殖能力下降，并见到对胎鼠的毒性作用。在器官发生期给予孕兔静脉应用紫杉醇2mg/kg(33mg/m2)后，对母兔和胎兔均见到毒性。7.肾和肝损害:肾和肝损害对紫杉醇药代动力学的影响尚不明了，但是，由于肝脏被认为是紫衫醇的主要代谢部位，因此肝功能不良的患者应谨慎用药。紫杉醇可引起肝脏酶的升高，且这种作用是剂量依赖性的。8.低血压和心动过缓:患者在接受紫杉醇治疗期间可出现低血压和心动过缓，通常不需治疗。应经常监测患者的生命体征，尤其在紫杉醇输注的第一个小时中。只有出现严重的传导异常的患者才要持续的心脏监测。9.周围神经病变:紫杉醇治疗的患者通常会出现周围神经病变，其严重程度是与剂量相关的。治疗期间出现周围神经病变的患者，建议紫杉醇的剂量减少20%。 在非小细胞肺癌的病人当中，紫杉醇与顺铂联合化疗所产生的周围神经病变大于紫杉醇的单药治疗。

1.由于奎奴普丁/达福普汀是细胞色素P450-3A4酶抑制剂，同时给药可增加本药血药浓度。 2.与特拉珠玛合用，特拉珠玛的血清谷浓度水平增加约1.5倍。临床试验证明二者合用效果较好。 3.顺铂可使本药的清除率降低约1/3，若使用顺铂后再给本药，可产生更为严重的骨髓抑制。 4.与阿霉素合用，研究表明先给本药24小时持续滴注，再给阿霉素48小时持续滴注，可明显降低阿霉素的清除率，加重中性粒细胞减少和口腔炎。 5.使用本药后立即给予表阿霉素，可加重本药毒性。 6.酮康唑可抑制本药的代谢。 7.磷苯妥英、苯妥英可通过诱导细胞色素P450而降低本药作用。 8.使用本药时接种活疫苗（如轮状病毒疫苗），可增加活疫苗感染的危险。国外资料建议使用本药时禁止接种活疫苗。处于缓解期的白血病人，化疗结束后间隔至少三个月才能接种活疫苗。

孕妇：1.泰素在用于妊娠妇女时可能危害胎儿。已证明泰素对大鼠和兔有胚胎和胎儿毒性，并降低大鼠的生殖能力。2.在这些研究中，已证明泰素可引起流产，减少黄体的生成，降低着床数和胎儿的存活数，即胚胎－胎儿死亡数。未发现有整体外观、软组织和骨骼的改变。对妊娠妇女则未进行过研究。如果泰素被用于妊娠妇女或应用本药品期间患者怀孕，应立即告诉患者此种潜在危害性，对于正接受泰素治疗期间的育龄妇女，应劝告其避免怀孕。哺乳期妇女用药：目前还不知本品是否经人乳分泌。因为许多药物都可经人乳汁分泌，也因为对母乳喂养的婴儿具有严重不良反应的潜在可能性，故建议在接受泰素治疗时应中断哺乳。

1.泰素在儿童中应用的安全性和有效性尚未被确立。在一项儿科患者的临床试验中，已经有中枢神经系统 (CNS) 毒性的报道 (罕有引起死亡者)。2.在此研究中，紫杉醇以350－420mg/㎡的剂量持续超过3小时静脉输注。泰素制剂中高剂量的乙醇成分短时间内输注可能是导致中枢神经系统 (CNS) 毒性最主要的原因。同时使用抗组胺药可能加剧这一作用。尽管没有发现紫杉醇本身的直接作用，但是在本人群中，该研究所采用的高剂量紫杉醇 (超过成人推荐计量的两倍)，应慎重评价其安全性。

没有泰素禁忌症的老年患者可以使用。