格列卫

1. 本品用于治疗费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病（CML)急变期，加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。2. 本品用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。

本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。

1. 本品应口服﹐宜在进餐时服药﹐并饮一大杯水。通常成人每日一次。儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。2. 不能吞咽片剂的病人（儿童）﹐可以将片剂分散于水或苹果汁中。建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时﹐避免药物与皮肤或眼睛接触﹐或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女）﹐接触打开的胶囊后应立即洗手。3. CML病人的治疗剂量(1) 成人对慢性期患者的推荐剂量为400毫克/日﹐对急变期和加速期患者为600毫克/日。只要有效﹐就应持续服用。如果血象许可﹐没有严重药物不良反应﹐在下列情况下剂量可考虑从400毫克/日增加到6ｏ0毫克/日﹐或从6ｏ0毫克/日增加到800毫克/日（40ｏ毫克﹐口服﹐分2次服用）:疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应﹐已取得的血液学反应重新消失。(2) 3岁以上儿童及青少年到目前为止﹐儿童患者的用药经验有限。依据成人的剂量﹐推荐日剂量为:慢性期260mg/m2（最大剂量:4ｏ0mg）、加速期和急变期340mg/m2（最大剂量:600mg）﹐制订儿童患者的每日推荐剂量﹐计算所得剂量一般应接近或在100mg左右﹐ 12岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。尚无3岁以下儿童治疗的经验。3. GIST病人的治疗剂量(1) 对不能切除和/或转移的恶性GIST患者﹐该品的推荐剂量为400毫克/日。(2) 在治疗后未能获得满意的反应﹐如果没有药物不良反应﹐剂量可考虑从4ｏ0毫克/日增加到600毫克/日。治疗时间:(3) 对于GIST病人﹐该品应持续治疗﹐除非病情进展。4. 下列情况中必须调整剂量:如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留）﹐应停药﹐直到不良反应消失﹐然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。5. 严重肝脏毒副作用时剂量的调整:如胆红素升高?正常范围上限3倍或转氨酶升高>正常范围上限5倍﹐宜停止服用甲磺酸伊马替尼﹐直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。成人每日剂量应该从400毫克减少到30ｏ毫克﹐或从600毫克减少到400毫克;儿童和青少年从26ｏmg/m2减少到200 mg/m2或从340 mg/m2减少到260 mg/m2。6. 中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整:加速期或急变期（起始剂量600毫克/日或儿童和青少年340mg/m2/日）:如果出现严重中性粒细胞和血小板减少（中性粒细胞

对本品活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。

1. 多数患者在服用该品期间会出现一些不良反应﹐但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生症状﹐常难以明确它们的因果关系。2. 在CML的临床试验过程中﹐因药物相关的不良反应而停药者﹐在α-干扰素治疗失败的慢性期患者中仅占1%﹐加速期中约占2%﹐急变期占5%。3. 在GIST临床试验中﹐因药物相关的不良事件而停药者占3.4%。4. CML和GIST病人发生的不良反应相似﹐只有两种例外：GIST病人发生骨髓抑制较少﹐肿瘤内出血仅在GIST病人中观察到。5. 在CML和GIST病人中﹐最常见报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心（50~6ｏ%）﹐呕吐﹐腹泻﹑腹痛﹑乏力﹑肌痛﹑肌痉挛及红斑﹐这些不良事件均容易处理。6. 所有研究中均报告有浮肿和水潴留﹐发生率分别为47~59%和7~13%,其中严重者分别为1~3%和1~2%。大多数患者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿。曾有青光眼的个别报告﹐与水潴留有关。也有胸水﹑腹水﹑肺水肿和体重迅速增加的报告。这些事件通常可采用暂停使用该品﹑使用利尿剂或给予其它支持治疗而得以缓解。但是个别患者情况严重﹐甚至威胁生命。有1例急变期患者因并发胸水﹑充血性心力衰竭和肾功能衰竭的复杂临床情况而死亡。这些不良事件的发生率与剂量有一定关系﹐多见于剂量>600mg/天时。7. 当伊马替尼与高剂量的化疗药联合使用时﹐可发生一过性的肝毒性﹐如转氨酶升高及高胆红素血症。按系统器官分类及发生的频度﹐将不只是发生于个别患者的不良反应在下面列出。发生率的定义（CIOMS分类法）为：很常见：>10%；常见：>1%≤10%；不常见：>0.1%≤1%；罕见：>0.01%≤0.1%；非常罕见≤0.01%。(1) 全身性异常。很常见：周围浮肿（56%）﹑疲劳（15%）。常　见：水潴留﹑发热﹑疲劳﹑畏寒。不常见：不适﹑出血。罕　见：全身水肿。(1) 传染病/感染。不常见：败血症﹑肺炎﹑单纯疱疹﹑带状疱疹和上呼吸道感染和胃肠炎。(2) 血液与淋巴系统异常。很常见：中性粒细胞减少（14%）﹑血小板减少（14%）和贫血（11%）。常　见：发热性中性粒细胞减少。不常见：全血细胞减少﹑骨髓抑制。(3) 代谢和营养失衡。常　见：食欲不振﹑体重增加﹑淋巴细胞减少﹑NK细胞降低。不常见：脱水﹑高尿酸血症﹑低钾血症﹑食欲增加﹑食欲降低﹑痛风﹑低磷酸盐血症﹑体重减轻。罕　见：高钾血症﹐低钠血症。(4) 精神异常。不常见：抑郁﹑焦虑﹑性欲降低。罕　见：意识模糊。(5) 神经系统异常。很常见：头痛（11%）。常　见：头晕﹑味觉障碍﹑感觉异常﹑失眠。不常见：脑溢血﹑晕厥﹑周围神经病变﹑感觉减退﹑嗜唾﹑偏头痛。(6) 记忆损害。罕　见：脑水肿﹑颅内压增高﹑惊厥。(7) 眼部异常。常　见：结膜炎﹑流泪增多﹑视力模糊。不常见：眼刺激症状﹑结膜下出血﹑眼干﹑眶周浮肿。罕　见：黄斑水肿﹑视神经乳头水肿﹑视网膜出血﹑玻璃体出血﹑青光眼。(8) 耳和迷路异常。不常见：头晕﹑耳鸣。(9) 心脏异常。不常见：心力衰竭﹑肺水肿﹑心动过速。罕　见：心包积液﹑心包炎﹑心包填塞。(10) 血管异常。不常见：血肿﹑高血压﹑低血压﹑潮红﹑四肢发冷。罕　见：血栓/栓塞。非常罕见：过敏性休克。(11) 呼吸道﹑胸和纵隔异常。常　见：鼻衄﹑呼吸困难。不常见：胸腔积液﹑咳嗽﹑咽喉痛﹑急性呼吸衰竭。罕　见：肺纤维变性﹑间质性肺炎。(12) 消化系统异常。很常见：恶心（51%）﹑呕吐（25%）﹑腹泻（25%）﹑消化不良（13%）﹑腹痛（14%）。常　见：腹胀﹑胀气﹑便秘﹑胃食道反流﹑口腔溃疡。不常见：胃肠道出血﹑黑便﹑腹水﹑胃溃疡﹑胃炎﹑嗝逆﹑口干。罕　见：结肠炎﹑憩室炎﹑肠梗阻﹑肿瘤出血/肿瘤坏死﹑胃肠穿孔﹑胰腺炎。(13) 肝胆系统异常。常　见：肝酶升高。不常见：黄疸﹑肝炎﹑高胆红素血症。罕　见：肝衰竭。非常罕见：肝坏死。(14) 皮肤和皮下组织异常。很常见：周身浮肿（32%）﹑皮炎/湿疹/皮疹（26%）。常　见：颜面浮肿﹑眶周浮肿﹑瘙痒﹑红皮症﹑皮肤干燥﹑毛发稀少﹑盗汗。不常见：瘀斑﹑挫伤﹑多汗﹑荨麻疹﹑指甲断裂﹑光过敏反应﹑紫癜﹑脱发﹑唇炎﹑皮肤色素沉着过多﹑皮肤色素沉着过少﹑牛皮癣﹑剥脱性皮炎和大疱疹。罕　见：血管神经性水肿﹑小疱疹﹑Stevens-Johnson综合征﹑急性发热性中性粒细胞皮病（Sweet 综合征）。(15) 骨骼肌﹑结缔组织和骨异常。很常见：肌痉挛﹑疼痛性肌痉挛（36%）﹑骨骼肌肉痛（14%）。常　见：关节肿胀。不常见：坐骨神经痛﹑关节肌肉僵硬。罕　见：无血管性坏死/髋关节坏死。(16) 肾和泌尿系统异常。不常见：肾衰﹑肾区痛﹑尿频﹑血尿。(17) 生殖系统和乳房异常。不常见：男性乳房女性化﹑乳房增大﹑阴囊水肿﹑月经过多﹑乳头疼痛﹑性功能障碍。8. 已经发现有晚期病人﹑严重感染﹑严重白细胞减少症和患有其它严重疾病患者死亡的病例。9. 已有由胃肠道穿孔而引起死亡的报道。10. 已有由肝坏死引起死亡的报道。11. 不良反应的其他情况(1) 有些患者眼睛会稍有一点水肿﹐有一段时间胃口不太好,大便次数增多﹐这些都是正常反应不必紧张。(2) 有的慢粒患者服用格列卫后应为食欲增加而体重增加﹐这不需要紧张﹐只要确定不是体液潴留即可放心。体液潴留特别容易发生在老年病人或者有心脏基础病变的人身上。(3) 对肝肾可能会产生损伤﹐应该定期做肝功能肾功能检查﹐也可以服用一些护肝药（如肝泰乐）。吃药的同时在吃保肝的药﹐肝胆方面的医生说一般肝功能正常就别吃太多的药﹐预防性的保肝可以吃适量的糖加上多种维生素比如善存片﹐施尔康就可以了。（摄入多种维生素对身体有很大益处）。

1. 甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象﹐第二个月每两周查一次﹐以后则视需要而定（如每2－3个月查一次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少﹐应调整剂量（见【用法用量】）。2. 开始治疗前应检查肝功能（转氨酶，胆红素和碱性磷酸酶）﹐随后每月查一次或根据临床情况决定﹐必要时应调整剂量。肝功能衰竭患者甲磺酸伊马替尼的暴露量可能会增加﹐肝功损害者慎用该品。严重肝功能衰竭者在认真进行危险-效益比评估后﹐才能使用甲磺酸伊马替尼（见【用法用量】）。应谨记GIST患者可能有肝转移﹐从而增加肝功能的损害。曾有一位常规服用对乙酰氨基酚治疗发热的患者死于急性肝衰竭。尽管准确的死因目前尚不知﹐同时服用甲磺酸伊马替尼和对乙酰氨基酚时需谨慎（见【药物相互作用】）。3. 同时服用甲磺酸伊马替尼和CYP3A4诱导剂（见【药物相互作用】）可显著降低伊马替尼的总暴露量﹐因此增加潜在治疗失败的危险。因此应避免甲磺酸伊马替尼与CYP3A4诱导剂合用。大约有1~2%服用该品的患者发生严重水潴留（胸水，浮肿，肺水肿和腹水）﹐因此建议定期监测体重﹐应仔细评价体重的增加﹐必要时采取适当的支持治疗。特别是儿童患者﹐水潴留可能不出现可以识别的水肿。4. 水潴留可以加重或导致心衰﹐目前尚无严重心衰病人（按纽约心脏学会分类法的Ⅲ～Ⅳ级）临床应用该品的经验。对这些患者用该品要谨慎﹐青光眼的患者也应慎用（见【不良反应】）。5. 在嗜酸细胞增多症（HES）及患有心脏病患者中﹐有个例报道发生心源性休克/左心室功能异常与伊马替尼的初始治疗有关。据报道﹐通过给予类固醇全身给药治疗﹐循环支持及暂停伊马替尼﹐该症状是可逆的。骨髓增生异常/骨髓增生疾病也许与高的嗜酸细胞水平有关。对患有HES/CEL以及伴有高嗜酸细胞水平的﹐需进行超声心动检测及监测血浆肌钙蛋白﹐如果任一指标是异常的﹐在初期使用伊马替尼治疗时应考虑使用类固醇全身给药（1-2mg/kg）进行预防治疗﹐连续使用1-2周。6. 在GIST临床试验中﹐报告有8例病人（5.4%）出现胃肠道出血和4例病人（2.7%）出现肿瘤内出血。根据肿瘤的部位不同﹐肿瘤内出血可能发生在腹腔内﹐也可能发生在肝内。这类病人的肿瘤内出血也有可能表现为胃肠道出血﹐因此﹐在治疗开始阶段应监测病人的胃肠道症状。7. 当伊马替尼与高剂量的化疗药联合使用时﹐可发生一过性的肝毒性﹐如转氨酶升高及高胆红素血症﹐因此在伊马替尼与化疗药联合使用时﹐应检测肝功能并了解有关的与肝功能相关的不良反应（见【不良反应】）。8. 在格列卫ò治疗期间﹐对甲状腺切除患者用左甲状腺素治疗时﹐有甲状腺功能减退的报道﹐在这类患者中应监测其TSH水平。9. 有关本药安全性和有效性的长期临床资料尚有限。10. 临床前研究表明﹐甲磺酸伊马替尼不易通过血脑屏障。尚未在人体进行过研究。11. 对驾驶员和机器操纵者能力的影响。12. 尚无有关对驾驶员或机器操纵者能力可能发生影响的信息和资料。该品不良反应提醒患者在治疗期间可能有头晕或视力模糊的症状﹐因此﹐当患者开车或操纵机器时应注意。

）。3. 同时服用甲磺酸伊马替尼和CYP3A4诱导剂（见【药物相互作用】）可显著降低伊马替尼的总暴露量﹐因此增加潜在治疗失败的危险。因此应避免甲磺酸伊马替尼与CYP3A4诱导剂合用。大约有1~2%服用该品的患者发生严重水潴留（胸水，浮肿，肺水肿和腹水）﹐因此建议定期监测体重﹐应仔细评价体重的增加﹐必要时采取适当的支持治疗。特别是儿童患者﹐水潴留可能不出现可以识别的水肿。4. 水潴留可以加重或导致心衰﹐目前尚无严重心衰病人（按纽约心脏学会分类法的Ⅲ～Ⅳ级）临床应用该品的经验。对这些患者用该品要谨慎﹐青光眼的患者也应慎用（见【不良反应】）。5. 在嗜酸细胞增多症（HES）及患有心脏病患者中﹐有个例报道发生心源性休克/左心室功能异常与伊马替尼的初始治疗有关。据报道﹐通过给予类固醇全身给药治疗﹐循环支持及暂停伊马替尼﹐该症状是可逆的。骨髓增生异常/骨髓增生疾病也许与高的嗜酸细胞水平有关。对患有HES/CEL以及伴有高嗜酸细胞水平的﹐需进行超声心动检测及监测血浆肌钙蛋白﹐如果任一指标是异常的﹐在初期使用伊马替尼治疗时应考虑使用类固醇全身给药（1-2mg/kg）进行预防治疗﹐连续使用1-2周。6. 在GIST临床试验中﹐报告有8例病人（5.4%）出现胃肠道出血和4例病人（2.7%）出现肿瘤内出血。根据肿瘤的部位不同﹐肿瘤内出血可能发生在腹腔内﹐也可能发生在肝内。这类病人的肿瘤内出血也有可能表现为胃肠道出血﹐因此﹐在治疗开始阶段应监测病人的胃肠道症状。7. 当伊马替尼与高剂量的化疗药联合使用时﹐可发生一过性的肝毒性﹐如转氨酶升高及高胆红素血症﹐因此在伊马替尼与化疗药联合使用时﹐应检测肝功能并了解有关的与肝功能相关的不良反应（见【不良反应】）。8. 在格列卫ò治疗期间﹐对甲状腺切除患者用左甲状腺素治疗时﹐有甲状腺功能减退的报道﹐在这类患者中应监测其TSH水平。9. 有关本药安全性和有效性的长期临床资料尚有限。10. 临床前研究表明﹐甲磺酸伊马替尼不易通过血脑屏障。尚未在人体进行过研究。11. 对驾驶员和机器操纵者能力的影响。12. 尚无有关对驾驶员或机器操纵者能力可能发生影响的信息和资料。该品不良反应提醒患者在治疗期间可能有头晕或视力模糊的症状﹐因此﹐当患者开车或操纵机器时应注意。

1. 妊娠：动物研究表明该品存在生殖毒性（见临床前资料的生殖毒性部分）。目前尚缺乏孕妇使用伊马替尼的资料，对胎儿可能的毒性目前不详。除非确有必要，否则妊娠期间不宜应用。如妊娠期间服用甲磺酸伊马替尼，必须告诉其对胎儿可能的危害。育龄期妇女在服用甲磺酸伊马替尼期间应建议其同时进行有效的避孕。2. 哺乳：在动物实验中，甲磺酸伊马替尼及其代谢产物大量从乳汁中排出，但未进行过人体研究，服用甲磺酸伊马替尼的妇女不应哺乳。

3岁以上儿童使用该品参见【用法用量】。儿童和青少年260毫克/m2和340毫克/m2的使用剂量会产生同样的药物暴露，分别相当于成人的400毫克和600毫克。以340毫克/m2/天的剂量经每日一次重复给药后，第8天和第1天的AUC(0-24)比揭示出有1.7倍的药物蓄积。

已知肌酐清除率可随年龄老化而降低，而年龄对该品的药代动力学无明显影响。