肝豆状核变性用青霉胺治疗有哪些不良反应

近半个世纪的临床实践证实,青霉胺的不良反应是非常多的,早期可发生消化道症状或者过敏反应,统计既往在院外应用青霉胺治疗的肝豆状核变性患者40%以上就会发生一种或者两种以上的不良反应,出现不良反应的时间为数小时或者两个月左右,其中不良反应的多于在两周内发生,不良反应的临床表现为白细胞的减少、贫血、药疹伴有高热、皮肤紫癜、血小板减少、牙齿出血、口腔出血或者上消道出血、食欲不振或者恶心、呕吐、腹胀、腹泻、便秘、系统性红斑狼疮等。且有不少患者因为服用青霉胺出现了症状的恶化,四肢变成了扭转变形、吞咽极其困难等,丧失了生活能力,常年卧床不起,由于青霉胺的不良反应存在和治疗开始阶段对于肝脏的损害神经功能的持续恶化。有研究认为有神经症状的患者使用青霉胺后,有50%的出现症状加重且可出现不可逆的神经损伤,因此神经或精神症状的早期患者要避免常规使用青霉胺,因此开始应用考虑选择其他药物进行治疗。
国内外不少学者对于几种驱铜药物的临床治疗效果及其毒性反应和不良反应进行了深入的对比研究,有研究表明DMSA长期疗效优于青霉胺,尤其适用于青霉胺过敏或者治疗无效的患者。另还有研究显示治疗后的各组的有效率,DMPS组优于DMSA优于青霉胺,对青霉胺对于DNA的损伤来说有研究显示显著高于DMPS和DMSA,因此作为驱铜治疗,不再一味地强调青霉胺作为治疗肝豆的首选药物,而应该根据驱铜药物的治疗作用毒性及不良反应,患者的临床症状临床检查结果等,注重个体化选择治疗故同样的病情的患者,不同的驱铜药物选择对其预后有显着的影响。
肝豆状核变性

本内容仅供医学知识科普使用

不能替代专业诊疗意见,具体决策请遵医嘱

协定

医患问答

更多

肝豆状核变性的临床表现

肝豆状核变性虽然是以肝脏和基底节区核团,为主的神经变性疾病,但是它也可以累及全身,大多数肝豆状核变性具有性格的改变表现,自制力的减退以及情绪不稳,容易激动,进行性智力减退,思维迟缓以及学习成绩的退步,注意力不集中等等,如果是不及时治疗,晚期可发展为严重的痴呆,出现幻觉等器质性精神症状,还有一些患者它会以血液系统起病表现为急性溶血性贫血,这样的病人多见于青少年。

肝豆状核变性的概况

在世界各地各个民族都有报道,但是患病率和发病率差异非常大各国的报道不一,根据世界范围内的统计本病的患病率约为3万-5万分之一,发病率约为100万分之15-30基因频率约为0.3-到0.7%杂合子频率大概是百分之一,日本意大利发病率约为3万分之一,欧美则罕见发病率约为10万分之一,美国活婴中发病率约为5.5万分之一,爱尔兰地区的活婴中发病率,约为10万分之1.7,东德地区的发病率约为10万分之2.9,肝豆在我国并不少见,1993年的统计,华东地区的发病率,不低于20万分之一,基因频率也达到了0.24%,然后是中国台湾发病率约为10万分之0.29发病率高峰年龄在15到19岁,患病率呈逐年上升趋势,2005年统计,中国台湾患者患病率,约为10万分之1.6,2009年的统计,安徽含山县呢,肝豆患者的发病率为10万分之2.66,患病率为10万分之6.21,从上述数字来看,我国大陆部分的某些地区和台湾地区的发病率患病率均有较大的差异,另外中山医科大学第一附属医院,神经科1981年至1992年的遗传病门诊,发现了肝豆占据遗传病达到10.14%,居全部单基因遗传病的第二位,从这一个角度反映了本病在我国是较为多见的。

肝豆状核变性治疗的最新进展

首先要是低铜饮食的基础上,采用了驱铜药物,如DMPS、青霉胺和DMSA等,在治疗肝豆状核变性中较其他的络合物应用比较广泛。锌剂已成为肝豆状核变性的主要的辅助的治疗药物之一,单纯的中药治疗肝豆状核变性,临床上多以个案报道为主,说服力不强,疗效评定的标准尚未统一,缺乏可比性,仍缺乏大样本的临床研究去证实其疗效。 肝移植治疗,由于肝豆状核变性的临床表现具有差异性,病种稀少,对当前治疗的有效,缺乏足够的前瞻性研究,因此尚在探索中,有待完善。基因治疗目前尚没有应用于临床。